(5)药品查验登记审查准则-疫苗类药品之查验登记[1].pdf

《(5)药品查验登记审查准则-疫苗类药品之查验登记[1].pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、藥品查驗登記審查準則－疫苗類藥品之查驗登記(民國91年01月31日發布)為了加強疫苗類藥品的管理，確保疫苗類藥品的品質及安全，爰依據藥事法第四十二條及七十四條，制定「藥品查驗登記審查準則－疫苗藥品之查驗登記」。本基準適用於疫苗類藥品查驗登記及檢驗封緘時之品質及安全的要求。第一條本基準所稱之「疫苗類藥品」，係指由免疫抗原組成的藥品，經由人體投與後可刺激免疫系統，對疾病或感染源產生預防、改善或治療的效果。一「疫苗」的組成包括經減毒處理的活菌、病毒或寄生蟲；去活化的生物有機體；經處理的活細胞；或天然／純化的免疫原(包括於

2、宿主細胞中製造之基因重組成份、共價結合物、合成抗原、聚核酸(如質體、去氧核醣核酸疫苗)；表現特定異種免疫原之載體細胞、或帶有免疫原之細胞。包括上述多種疫苗的組合。二「疫苗類藥品」可包括其他體內診斷用之抗原、微生物蛋白質或細菌毒素(如：肉毒桿菌毒素)成分。第二條疫苗類藥品應檢附之資料：一疫苗類原料藥的定義及化學、製造與管制的要求二疫苗類原料藥之製造方法三疫苗類原料藥之製程管制資料四疫苗類原料藥製程一致性資料五疫苗類原料藥之規格六疫苗類原料藥之再製七疫苗類藥品之組成與特性八疫苗類藥品之製造業者與設備九疫苗類藥品之製造

3、方法一○疫苗類藥品之規格一一容器與封蓋一二微生物之管制一三安定性一四藥理及毒性試驗資料一五藥物動力學資料一六臨床使用文獻一七生物藥品之藥品優良製造規範及確效資料一八檢驗封緘第三條疫苗類原料藥的定義及化學、製造與管制的要求一「疫苗類原料藥」定義為尚未配方調製的疫苗類活性成分，可為細菌細胞、病毒(活病毒、減毒病毒、死病毒)或寄生蟲；由細胞中分離(或經再純化)的蛋白質；活體細胞分泌(或經再純化)的抗原以及經由基因重組或合成的醣類、蛋白質或多胜䎬抗原、聚核酸(例如質體或去氧核醣核酸(ＤＮＡ)疫苗)或結合以上的物質。「混合

4、疫苗(combina-tionvaccine)」則應說明其採收過程及與其他抗原結合及調配的各種活性物質。二疫苗類原料藥化學、製造與管制的要求：(一)原料藥之製造，無論是發酵、培養、分離、或合成，通常都是從原料藥生產開始，經過中間物質的製備、特性鑑定、以及純化而製成原料藥。生物性原料藥的品質及純度不能僅依後續的測試來認定，而需依賴製造及合成過程中的管制方能達成。宜執行下列措施以達成正確的管制及最少程度的不純物：1種源生物及試劑等起始材料的適當品質與純度。2中間物質加工過程中的管制的制定與運用。3一致遵守經確效的加工過

5、程。4適當的藥物最終(放行)管制測試。三原料藥的組成與特性：應提供原料藥的說明及特性說明。對混合疫苗，可參考已核准的許可證申請書。(一)原料藥的說明：應包括(但不限於)下列項目：原料藥的生物種名(包括選定的菌株或菌落)或化學名稱，包括已建立的名稱。對(包括微生物細胞)製成的原料藥的細胞來源、細胞部分或已純化抗原的活性成分及合成原料藥的物理及化學性質亦應加以說明。有關原料藥的化學修飾或接合作用應詳細說明，同時應提供存於原料藥內所有非活性物質的表單。(二)原料藥的特性：1應提供原料藥的特性、純度、安定性和製程一致性的測

6、試。測試結果應包括諸如格式數據、色譜或光譜的清楚影本、膠體或免疫吸附的照片、細胞計量分析的實際圖表、或其他適當格式的實際數據。數據應經完善整理並充分加註指標以利方便審查。定量分析的結果應用實際的數據表示，而不可用一般的「合格」或「不合格」表示。2原料藥的物理化學特性資料：一般而言，物理化學特性鑑定應包括(但不限於)下列各項：(1)紫外線／可見光或質譜儀(2)胺基酸分析(3)胺基酸或核酸序列分析(4)醣類之測定，適當的話，再加上序列分析(5)胜䎬圖譜(6)雙硫鍵位置的決定(7)十二基硫酸鈉─聚丙醯氨凝膠電泳(還原態

7、與非還原態)(SodiumDodecylSulfate-PolyacrylamideG-elElectrophoresis,SDS-PAGE)(8)一維或二維(1D或2D)等電位焦聚電泳分析(9)高壓液體層析法(HPLC)、氣相層析法(GC)、液相層析法(LC)、或薄層光譜分析(thinlayerchro-matography)等各種光譜分析法(10)核磁共振光譜分析(11)用以偵測包括去氨基、氧化、加工及凝集等型式的相關蛋白質、胺基酸取代、接合及衍生等變形及諸如硫氫基試劑、尿素、殘餘的宿主蛋白質、殘餘的去氧核醣核

8、酸及內毒素等加工過程之污染物所實施的分析方法(12)與其他藥品結合的產物，如多抗原胜䎬(multipleantigenpeptides;MAP)或經進一步化學或酵素修飾的原料藥，應提供額外的物理化學特性資料。包括產品結合或共軛鍵結的程度，未修飾產物的量，游離物的移除(例如毒素、放射性核酸、連接物等)，及修飾後產物的安定性3生物活性：(1)應提出原料藥的效價和