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1、恩替卡韦和阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效和安全性毕仲幸上海市静安区中心医院上海200040【摘要】目的探讨恩替卡韦联合阿德福韦酯对拉米夫定药的HBeAg阴性慢性乙型肝炎的治疗效果和安全性•方法将123例对LAM耐药的HBeAg阴性慢性乙型肝炎的患者随机分为治疗组62例和对照组61例，治疗组釆用ETV联合ADV治疗，对照组釆用ADV联合LAM治疗，观察两组HBV-DNA转阴率、ALT水平、ALT转阴率和LSM变化及治疗后两组的不良反应发生情况.结果治疗后12周、24周、48周，治疗组
2、HBV-DNA转阴率均高于对照组(pV0・05).治疗后4周、12周、24周，两组ALT水平均持续下降，和前一观测时间对比均有统计学差异(p<0.05),治疗后12周、24周、48周,治疗组ALT水平下降程度较对照组更明显(p<0.05).ALT复常率12周、24周、48周治疗组均高于对照组(p<0.05).治疗后LSM两组均较治疗前明显下降(pV0.05)，且治疗组下降更明显(p<0.05).结论ETV联合ADV治疗LAM耐药的HBeAg阴性慢性乙型肝炎疗效确切.【关键词】ETV;ADV;LAM【中图分类号】
3、R512.6【文献标识码】B【文章编号】1008—6315(2015)12-0640-01HBeAg阴性慢性乙型病毒性肝炎是一种常见的慢性乙肝临床亚群[1-2].有效治疗HBsAg阴性慢性乙型肝炎的关键是对HBV的长期抑制或消除HBV[3],拉米夫定(LAM)具有良好的抗HBV效果[4-5].对LAM耐药的患者，临床上多采用无交叉耐药的抗病莓药物联合应用的方式进行治疗[6].本研究我们采用ETV和ADV联用治疗LAM耐药患者，取得了良好的效果，现报告如下.1资料与方法1.1一般资料选择2013年1月至2014年
4、1月在我院接受治疗的慢性乙型肝炎患者123例进行研究，随机数字法将患者分为治疗组(62例)和对照组(61例).治疗组男48例，女15例;平均年龄(42・05±6・34)岁.对照组男51例，女12例;平均年龄(43・18±5.47)岁•两组患者基线资料对比均无统计学差异(p>0・05),具有可比性.1・2纳入和排除标准纳入标准①符合慢性乙肝的诊断标准[7];②HBeAg检查阴性;③乙肝基因耐药测定显示LAM耐药;④HBV-DNA拷贝>106拷贝/nnL’ALT〉40u/L;⑤患者对研究
5、知情并表示愿意配合研究.排除标准:①肾功能不全;②合并有甲肝、丙肝、丁肝等感染;③孕期、哺乳期妇女;④患者有药物性肝炎、免疫性肝炎、原发或转移性肝癌、肝硬化失代偿期等疾病;⑤患者有精神疾患，不能配合研究.1・3治疗方法基础治疗:两组患者均给予保肝和对症支持治疗•治疗组：在基础治疗的基础上,ADV10mg口服」次/d,ETV0・5mg口服,1次/d;对照组:基础治疗的基础上,ADV10mg口服,1次/d,LAM100mg/d口服」次/d・所有患者均以48周为一疗程，至少治疗1疗程.1・4观察指标①两组患者均于治疗
6、前、治疗后4周、12周、24周、48周采集空腹静脉血，检查两组患者的HBV-DNA和ALT,并对不良反应进行记录•疗效观察指标:HBV-DNA转阴率=V103拷贝/mL的例数/总例数×100%,ALT复常率=ALT恢复正常例数/总例数×100%.②治疗前和疗程结朿后采用瞬时弹性超声成<(fibroscan,FS)测定肝脏瞬时弹性值(liverstiffnessmeasurement,LSM).1・5统计学处理本研究所有数据均采用SPSS19.0进行统计处理，计量结果以均数±
7、标准差表示，采用t检验，计数结果以率或百分比表示，采用χ2检验，均以p<0・05为有统计学差异.2结果2.1治疗后HBV—DNA复阴率比较结果见表1.2・4不良反应治疗组出现胃肠道反应1例，发热乏力1例;对照组出现乏力1例,肌酸激酶增高1例，胃肠道反应2例(p>0.05).3讨论HBeAg由HBV的基因组C区的前C基因编码合成?HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的HBeAg分泌受阻或缺失主要是原因是HBV前C基因G1896A变异导致HBeAg前体翻译提前终止,mRNA的转录水平下降，血液中的HBeAg因此表
8、现为阴性[8].HBeAg阴性慢性乙肝近几年的发病率逐渐增高，和HBeAg阳性慢性乙肝相比,HBeAg阴性慢性乙肝的病情组发缓解率低，有发展为展性肝硬化和肝癌危险•目前临床上公认的对HBV有确切治疗效果的药物有两大类:一类是α-干扰素，一类是核昔类食物，而干扰素对HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效欠佳,拉夫米定目前是临床应用最广泛的药物・LAM进入HBV感染的肝细胞后，可转化
