吴茱萸碱的合成及其结构表征和体内抗肿瘤作用.pdf

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1、第22卷第3期化学研究中国科技核心期刊2011年5月CHEMICAIRESEARCHhxyj@henu．edu．ca吴茱萸碱的合成及其结构表征和体内抗肿瘤作用杨云云，郭惠，王昌利，张拴(陕西中医学院药学系，陕西咸阳712046)摘要：以色胺和N一甲基靛红酸酐作为起始原料合成了吴茱萸碱；利用元素分析仪、红外光谱仪、核磁共振谱仪、质谱仪等对合成产物进行了结构表征，并研究了其对小鼠移植性肉瘤S180和小鼠肝癌H22的体内抗肿瘤作用．结果表明，所合成的吴茱萸碱在高、中、低剂量(20mg·kg一、10mg·kg一、5mg·kg一)下均对sl8o和H22的生长具有抑制作用；同环

2、磷酰胺相比，吴茱萸碱对脾脏和胸腺损伤较小，甚至具有一定的保护作用．关键词：吴茱萸碱；合成；结构表征；体内抗肿瘤作用中囤分类号：O626，R282．71文献标志码：A文章编号：1008—1011(2Ol1)03～0022—04SynthesisaswellasstructuralcharacterizationandinvivoantitumoractivityevaluationofevodiamineYANGYun—yun，GUOHui，WANGChang-Ii．ZHANGShuantDepartmentofPharmacY．ShaanxiColleget)jCh

3、ineseMedicineXianyang712046，Shaanxi，China)Abstract：EvodiaminewassynthesizedbyusingtryptamineandN—methylisatoicanhydrideasthestartingmaterials．Thecompositionandstructureofas—synthesizedproductwereanalyzedbymeansofelementa1analysis，infraredspectrometry，H—nuclearmagneticresonancespectrosc

4、o—PY，andmassspectrometry．Theinvivoantitumoractivityofevodiaminefor$180andH22inmicewasevaluated．Resultsshowedthathigh，mediumandlOWdoseofevodiamine(20mg·kg～，10mg·kg一and5mg·kg)couldalleffectivelyinhibitthegrowthof$180andH22．Inthemeantime，ascomparedwithcyclophosphamide，as—synthesizedevodia

5、minehadlittledam—agetospleenandthymus，andevenpossessedprotectiveeffect．Keywords：evodiamine；synthesis；structurecharacterization；invivoantitumoractivity癌症是威胁人类生命最严重的疾病之一．中药抗肿瘤药物的研究是在2O世纪上半叶逐步形成和发展起来的，从中药中研制开发新药具有广阔的前景．吴茱萸为芸香科植物吴茱萸、石虎或疏毛吴茱萸的干燥近成熟果实．始载于《神农本草经》，味苦辛、性温热、有小毒．具有散寒止痛、降逆止吐，助阳止泻之

6、功效]．主要含多种生物碱、挥发油、苦味素等化学成分E．吴茱萸碱属吲哚类生物碱，被认为是吴茱萸生物碱的主要药效成分，药理活性实验证明其主要具有镇痛、降压、利尿、子宫收缩、中枢兴奋、驱虫抗菌等作用]．近年来，国内外也有一些有关吴茱萸碱抗肿瘤作用的报道]．但是到Et前为止，国内外学者对吴茱萸抗肿瘤活性的研究，主要集中于吴茱萸提取物的抗肿瘤活性研究上，而对它的有效单体化合物的合成及抗肿瘤活性的研究很少，并且由于从吴茱萸中提取的有收稿臼期：2010—12一O2．基金项目：国家自然科学基金青年基金项目(81001669)；陕西省教育厅专项科研计划项目(o9JK393)；陕西中医

7、学院中药制药重点学科资助课题．作者简介：杨云云(1985一)，女，硕士生，研究方向为中药学．通讯联系人．第3期杨云云等：吴茱萸碱的合成及其结构表征和体内抗肿瘤作用研究23效成分的含量很低，难于进一步深入研究．作者用化学方法合成了吴茱萸碱，通过元素分析、IR、质谱、HNMR对合成的目标化合物进行了表征．并考察了吴茱萸碱对小鼠移植性肉瘤S180和小鼠肝癌H22的体内抗肿瘤作用情况．1实验部分1．1试剂与仪器色胺(98％，J8LKCHEMICAlITD)；N一甲基靛红酸酐(98，Aldrich公司)；注射用环磷酰胺(Cytox—an，CTX，山西普德药业有限公司)；其