吴茱萸碱脂质体的制备和体内外评价

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2、文是在导师的指导下独立完成的，文中除注明引用的内容外，不包含任何其他已经发表的科研成果。对本文研究做出重要贡献者，均己在文中明确方式表明。本声明的法律责任完全由自己承担。巧ｔｆ■＜。论文作者签名导师综章期如２／、关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权山东中医药大学可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名日

3、期如心《Ｉ／Ｏ寺符私提要目的：建立吴茱萸碱脂质体和其生物样品的含量测定方法，将吴茱萸碱制备成包封率高、质量稳定的脂质体，并考察脂质体的体外释药特性、体外抗肿瘤效果、大鼠血液中药代动力学特征和小鼠体内各组织中的分布特征。方法：采用高效液相色谱法测定吴茱萸碱脂质体的包封率，单因素考察和响应面试验结合优化处方工艺。对制备的吴茱萸碱脂质体的外观、粒径、载药量、包封率、稳定性等指标进行评价。采用透析法对脂质体和原药溶液的体外释放度进行考察。采用MTT法，以肝癌细胞SMMC-7721为对象，考察吴茱萸碱脂质体和吴茱萸碱溶液的体外抑瘤活性。给大鼠尾静脉注射脂质体和原料药溶液，定时眼眶取血进行含量测

4、定，对两种剂型的药代动力学特征进行比较。给小鼠尾静脉注射脂质体和原料药溶液，定时处死，取出心、肝、脾、肺、肾组织，处理后进行含量测定，考察两种剂型在体内的分布特征，对靶向性进行初步评价。结果：脂质体最佳工艺为薄膜分散法制备，有机溶剂确定乙醚、成膜温度为35℃、PBS缓冲液的pH为7.4、微射流压力为120psig、循环次数为12次、磷脂与VE质量比为15:1、磷脂与药物的质量比为30.58:1、磷脂与胆固醇的质量比为15.22:1、磷脂浓度为42.26mg·mL-1。吴茱萸碱脂质体为圆球形或椭圆形的球粒，平均粒径为126nm，Zeta电位为-48.1mV，pH为6.94，平均包封率为92.

5、99%，平均载药量为2.54%，脂质体在4℃较为稳定。吴茱萸碱脂质体体外释药符合Weibull模型，6h时仅释放了29.79%。吴茱萸碱脂质体对肝癌细胞SMMC-7721有较强的抑制作用，作用24h的IC50为7.394µg·mL-1，作用48h的IC-150为4.217µg·mL，而吴茱萸碱溶液24h的IC50为-1，48h的IC-10.628µg·mL50为0.936µg·mL。吴茱萸碱溶液的药动学符合三室模型，而脂质体符合二室模型。注射液组的CL为5.395L/h/kg，AUC(0-t)为2.996mg/L*h，脂质体组的CL为3.512L/h/kg，AUC(0-t)为4.891mg

6、/L*h。小鼠尾静脉注射脂质体后，肝脏分布最多，肝脏相对摄取率Re为3.21，峰浓度比Ce为1.21。结论：吴茱萸碱脂质体的制备工艺稳定可行，脂质体的质量较为稳定，具有显著的缓释、抗肿瘤活性和肝靶向性。关键词吴茱萸碱；脂质体；薄膜分散法；MTT；组织分布PreparationofEvodiamineliposomeandtheevaluationinvitroandinvivoSpecialty:ChinesePharmacyAuthor:LiShuyingTutor:SunHongshengAbstractObjective:Toestablishmethodforthedetermin

7、ationofEvodiamineliposomesandtheirbiologicalsamples.PrepareEvodiamineliposomeswithhighencapsulationefficiencyandstablequality.Investigatethereleasecharacteristicsandantitumoreffectsofliposomesinvitro.Studyontheph