Cu催化不对称硅氢化制备手性二芳基醇及N-芳基β-氨基酸酯.pdf

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1、论文作者签名：盔龌虚∑指导教师签名：羔堑论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：塞』维屋』熬援』浙江太堂———委员1：韭遮』数援』浙江王些太堂——委员2：昙敖』熬援』植划!巫范太堂———一委员3：王国塑』熬援』植心!垂菹太堂———一委员4：奎世至垣4熬援』植州!』巫菹太兰I_—一委员5：——f㈣㈣㈣㈣㈣Y190§崩岁l彳杭州师范大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得揎刿逝蕉盘堂或其他教育机构的学

2、位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。靴敝储獬：砀私、辩醐：Ⅻ1年占月害日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解揎刿竖基盘堂．有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权揎刿逝基盘生可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：确堆劳、签字日期：Ⅵ11年6月弓日导师签名：签字日期：E厂月诒“口朱训致谢首先我谨向导师吴静教授表示内心最真挚的谢意，是她将

3、我带进了学术的殿堂，细心指导每一个实验，整个过程中无不凝结着她的心血。三年来，吴老师在学术上给了我极大的鼓舞和启迪，她敏锐的科研洞察力、严谨求实的治学态度、渊博深厚的知识以及开明人文的指导方式将使我受益终身。感谢李世军和章喜昌老师在实验和论文写作过程中提供的帮助；感谢杭州师范大学有机硅化学及材料技术教育部重点实验室在核磁共振测试方面提供的帮助、感谢浙江大学化学系分析测试中心以及浙江理工大学分析测试中心的老师们在核磁共振和高分辨质谱等测试方面给予的帮助。感谢本课题组各位同仁的热情帮助和支持，他们是俞峰、吴艳、周继宁、齐山斌、吴菲菲、李敏、吴俊文和谢琳洁等。此外，我要深深感谢父母以及其

4、他亲人对我学业的关怀与无私帮助。感谢国家自然科学基金(No．20672026，21032003)，教育部新世纪优秀人才支持计划(NECT．07．0250)，浙江省自然科学基金杰出青年团队项目(R406378)，2009年度浙江省研究生创新科研项目(ⅥQ009081)，2010年浙江省大学生科技创新活动计划(新苗人才计划)项目(2010R421048)以及杭州师范大学研究生创新基金资助项目对本论文研究工作的资助。杭州师范大学硕士学位论文摘要催化不对称还原是制备具有光学活性的二芳基醇和M芳基伊氨基酸衍生物的最有效方法之一，它们是合成一些结构有意义或有生物活性化合物的重要中间体，如抗阻胺

5、药物(尺)一。叩henadrine和㈣一neobenodine以及抗肿瘤药物紫杉醇(1k01)等。铜催化不对称硅氢化还原二芳基酮以及伊脱氢氨基酸酯因采用非贵金属催化剂，反应条件温和及技术简单等特点，近年来得到了学术界关注。本文以Cu(II)／手性联吡啶双膦配体P．Phos／硅烷为催化体系，重点开展了以下几方面工作：(1)合成了18个邻位取代的二芳基酮、5个芳杂基芳基酮以及6个Ⅳ-芳基伊脱氢氨基酸酯类底物，并经1HNMR、13CNMR及HI洲S等确认结构；同时还合成了对应于上述底物以及商品化底物还原产物的共39个消旋体，经1HNMR、13CNMR及Hl洲S等确认结构并建立了各消旋体的

6、手性分析条件。(2)发展经济、实用且高效的催化体系是本论文的研究重点。我们从铜盐前体、手性配体、硅烷结构、温度、溶剂和添加剂等几个方面对催化体系进行了系统研究。以空气稳定且价格较低的Cu(OA℃)2·H20替代了原有体系中对空气和水较为敏感的CuF2，以一种经济而稳定的有机硅工业链的副产品PMHS(polymetIlylhydrosiloxane)替代原体系的PhSiH3作还原剂，通过添加一定量的有机碱f-BuoNa和醇f．BuOH作助剂，在空气气氛下形成了高效且实用的Cu(OAc)2·H20／(IS)-Xyl-P-Phos／PMHS不对称硅氢化还原体系。(3)将发展的空气稳定的C

7、u(OAc)2．H20／($．Xyl．P．Phos／PMHS体系应用于非对称二芳基酮的催化不对称硅氢化还原。发现在酮羰基一侧的苯环邻位引入Cl或Br作为不对称诱导可显著提高反应的对映选择性，据此设计并合成了一系列结构各异的邻Cl或邻Br取代的非对称二芳基酮和芳基杂芳环酮，对其进行硅氢化还原得到的大多数产物的∞值大于90％，部分产物的光学纯度达96％，而产物中的Cl和Br可以方便地脱保护离去，很好地解决了不对称氢化、硅氢化还原对位和间位取代的二芳基酮反应对映选择性低的难