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1、抗菌肽作用机制的研究进展卢亚丽(河南工业大学，河南，郑州，)摘要:抗菌肽是一类来源于多种生物的多肽,这类活性多肽多数具有分子量小、强碱性、热稳定性及广谱抗菌的特点，还可以抗真菌、抗肿瘤、抗病毒、抗寄生虫，且不易产生抗药性。是先天免疫的重要防御物质，良好的应用前景。该文分别对抗菌肽的抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗肿瘤、抗寄生虫的生物活性和作用机理进行了综述，并指出了在开发研究抗菌肽中存在的问题，对其发展作了展望。关键词：抗菌肽，生物活性，作用机制ResearchProgressonMechanismofAntimicrobialPeptidesLUYa-li(HenanUniversityof
2、Technology,Henan,Zhengzhou,)AbstractAntimicrobialpeptidesareaclassofpeptidesderivedfromavarietyoforganisms.Theyhavemanyadvantages,suchassmallmolecularweight,strongalkali,broad-spectrumantimicrobial,goodthermalstability.Moreover,antimicrobialpeptidesalsohavethecharacteristicswithanti-fungal,anti-t
3、umor,anti-virus,anti-parasitic,andlessdrugresistancegenerated.Theyareimportantinnateimmunedefensematerial,andhaveagoodapplicationprospect.Inthispaper,thebiologicalactivityandmechanismofactionofantibacterial,antifungal,antitumor,antiviral,antiparasiticwerereviewed,andthetheproblemsexistedintherese
4、archofantibacterialpeptideswerepointedout,aswellastheprospectsofdevelopmentofantibacterialpeptides.Keywords：antimicrobialpeptides,biologicalactivity,mechanism抗菌肽(antibacterialpeptides)也称抗微生物肽、肽类抗生素或天然抗生素,是自然界中普遍存在的一类阳离子活性多肽,在细菌、植物、昆虫、鱼类、两栖类和哺乳动物中均有分布，是在诱导条件下由动物免疫防卫系统产生的一类对抗外源性病原体致病作用的防御性阳离子肽类活性物质
5、,抗菌肽具有抵御外界微生物侵害,清除体内突变细胞,是生物天然的、非特异性防御系统的重要组成部分[1]。这类活性多肽多数具有强碱性、热稳定性及广谱抗菌，还可以抗真菌、抗肿瘤、抗病毒,且不易产生抗药性[2]等特点。近年来，抗生素的广泛使用造成了多药耐药菌感染在临床的蔓延，因而抗菌肽低耐药性在预防与治疗耐药菌感染方面具有广阔的应用前景，随着分子生物学技术的发展,抗菌肽已成为近年来分子免疫学和分子生物学的研究热点。文中就近年来抗菌肽作用机制的研究进展进行阐述。1抗菌肽的概述1.1抗菌肽的生物活性抗菌肽之所以被冠上“抗菌”这两个字,主要是因为其抗菌谱广,对革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌及真菌、霉菌
6、均有明显的抑杀作用,对一些农作物和经济作物病原菌亦有作用。高度耐药的伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌等对抗菌肽同样敏感。此外,抗菌肽可以有效杀灭寄生虫,如痢疾、疟疾、chagas氏病、利什曼病的原虫等。另外,有研究表明抗菌肽对流感病毒、疱疹病毒和乙型肝炎病毒等也有抑制作用。值得一提的是,有报道抗菌肽在亚毒性浓度下可抑制艾滋病毒-1(HIV-1)的基因表达,表明抗菌肽对于艾滋病病毒也有抑制作用,这一发现的医学价值是不言而喻的。在肿瘤治疗方面,大部分化疗药物往往同时抑杀癌细胞和正常细胞,具有较大的副作用。而抗菌肽能特异性地抑制某些肿瘤细胞的生长,对人体正常细胞毒性极低,故极有可能成为无毒或低毒副作用
7、的抗肿瘤新药[3]。1.2抗菌肽的分类自20世纪70年代末从昆虫体内发现抗菌肽以来,已发现300多种这样的内源性抗菌肽,大致可分为4类,即富含Cys残基的defensin(防御素)、富含Pro残基的magainin(蛙皮素)、富含Gly残基的melittin(蜂毒素)和cecropin(杀菌肽)类。按照结构特点可以将其分为4大类[4-5](1)由两到三个二硫键来稳定的β片层结构，分子内含有二硫键,可以稳定抗菌肽的结构,有助于抗菌肽穿
