抗菌肽作用机制及应用研究进展_刘世财.pdf

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1、特约论文中国生化药物杂志2016年第4期总第36卷抗菌肽作用机制及应用研究进展Δ刘世财,范琳琳,郑珩,张秋怡(中国药科大学生命科学与技术学院,江苏南京210009)[摘要]在这抗生素耐药性病菌不断出现的时代,新型抗菌药物的发现已迫在眉睫。而抗菌肽为大多数生物对入侵病原体的自然防御系统的重要组成部分,具有独特的抗菌作用机制,迅速杀菌且不易引发细菌的耐药性,可单独或与抗生素联合使用杀伤病原体,是一类极具发展潜力的生物药物。本文根据抗菌肽的理化性质,作用机制及抗菌肽的设计等进行综述,并对几种有前景的抗菌肽作一简单

2、介绍。[关键词]抗生素耐药性;抗菌肽;作用机制;抗菌肽设计;应用进展[中图分类号]R978.1[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.05AdvanceinmechanismandapplicationofantibacterialpeptideΔLIUShi-cai,FANLin-lin,ZHENGHeng,ZHANGQiu-yi(SchoolofLifeScienceandTechnology,ChinaPharmaceuticalUniversity

3、,Nanjing210009,China)[Abstract]Intheeraofoutbreakingofantibioticresistance,thediscoveryofnewantibacterialdrugsisemergent.Antimicrobialpeptidesareimportantcomponentsofthenaturaldefensesofmostlivingorganismsagainstinvadingpathogens.Theuniqueantibacterialmech

4、anism,directbactericidaleffect,relativelyslowofresistanceacquirement,andcanusedaloneorcombinedwithantibiotics,makeantimicrobialpeptidesbeattractivepotentialantibacterialdrugs.Inthispaper,wereviewthephysicochemicalpropertyofantibacterialpeptides,actionmecha

5、nismanddesignofantimicrobialpeptides,andgiveabriefintroductionofseveralpromisingantimicrobialpeptides.[Keywords]antibioticresistance;antimicrobialpeptides;actionmechanism;designofantimicrobialpeptides;applicationprogress[1]自1928年Fleming发现青霉素以来,人们逐渐进入控制产生抗药

6、性,但这对菌体本身也会造成严重的伤害。细菌细胞和治疗细菌感染性疾病的时代。然而大量广谱抗生素的使用加膜外层富含阴离子磷脂,哺乳动物细胞膜的两性离子脂质比较速了致病菌的进化,使得近些年大量耐药细菌及多重耐药细菌丰富,这正是抗菌肽可以抗菌而对哺乳类细胞不造成损坏的主不断出现。由于新型抗生素的研发并没有伴随着抗药性细菌的要原因。而且已有研究表示抗菌肽具有免疫调节的功能,比如增加而增加,而且西方很多制药公司由于抗生素的经济效益不[5]趋药性、伤口愈合、抗内毒素等。所以抗菌肽是一类极具发大,且报批挑战性大,陆续退出了

7、抗生素药物的研发,从而导致展潜力的生物药物。本文就抗菌肽的理化性质,作用机制及抗近几十年来新批准的抗生素药物的数量在不断的减少,新抗生菌肽的设计等进行综述,并对几种有前景的抗菌肽作一简单[2-4]素的研发甚至出现了空白。耐药细菌及多重耐药细菌的存介绍。在与抗生素的缺乏使得新型抗菌药物的发现已迫在眉睫。1抗菌肽理化性质及作用机制抗菌肽(antimicrobialpeptides,AMPs)为大多数生物对入侵抗菌肽是一类有生物学活性的小分子多肽,通常是由12~病原体的自然防御系统的重要组成部分,其具有独特的抗菌

8、作60个氨基酸组成。富含赖氨酸、精氨酸等碱性氨基酸,并且含有用机制,迅速杀菌作用且不易引发细菌的耐药性,可单独或与抗高于30%的疏水性氨基酸。抗菌肽大多为两亲性且带有一定量生素联合使用杀伤病原体。传统的抗生素通常是针对单一的酶的正电荷,通常是+2~+9,为阳离子多肽。根据NMR测定的来控制代谢途径(例如脱氧核糖核酸、蛋白质及细胞壁的合成),三维结构可以把抗菌肽肽分为5大类:①α螺旋结构的抗菌肽,[5]容易引起细菌

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