偏差处理标准管理规程.doc

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1、审批记录职责姓名签名日期起草/修订QA审核审核批准生效日期有效期至分发部门1目的建立偏差处理管理规程，及时、规范处理偏差，确保产品质量。2范围适用于研发活动过程中偏离工艺规程或管理要求的偏差。比如任何偏离生产工艺、质量标准、检验方法、操作规程等，都属于偏差范畴。1职责部门/人员职责偏差发现人发现、识别偏差，如实记录偏差，并立即向上级领导报告；协助调查偏差发生原因。偏差发生部门采取紧急处理措施；报告合规组，发起偏差处理流程；组织相关人员调查；完成偏差处理审核单并提交相关支持性材料。调查评估小组偏差原因调查；偏差风险评估；制定纠正预防措施。合规组偏差编号、分类；审核、批准偏差

2、及制定的纠正预防措施；跟踪纠正预防措施；偏差处理单的管理和保存；2参考文件及文献2.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订版）3术语3.1偏差：指偏离已批准的程序（指导文件）、标准或方案的任何情况，如任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等，均称为偏差。4内容4.1偏差分类4.1.1根据偏差对药品质量影响程度的大小，将偏差分为以下3类。4.1.1.1微小偏差：不足以影响产品质量，调查后只需做好相关记录并说明原因，采取纠正措施，必要时可采取预防措施。4.1.1.2中等偏差：属较重大的偏差，该类偏差可能对产品的质量产生实际或潜在的影响。必须进行深入的

3、调查，查明原因，采取纠正措施进行整改，必要时可采取预防措施。4.1.1.3重大偏差：该类偏差可能对产品的质量、安全性或有效性产生严重的后果，必须按规定的程序进行深入调查，查明原因，并提出纠正及预防措施。4.1.2为了方便对偏差进行定义和参照，对微小偏差、中等偏差、重大偏差分别予以举例说明，具体的案例清单包括但不限于表中的例子。偏差分类举例微小偏差Ø在使用之前发现领取了错误的物料。Ø在生产使用前发现物料已过复验期或状态很差。Ø仪器设备故障（对产品质量没有影响，但可能影响生产或检验进度）Ø程序执行不规范（稳定性考察没有按照文件要求记载温湿度）Ø未及时填写记录中等偏差Ø投料量错

4、误（并已经被确认不是导致产品不合格的根本原因）Ø在生产过程中出现的产品被污染事件（并已经确认被污染产品已被及时全部查明，未导致其他产品不合格）Ø收率/物料平衡超过设定的范围Ø在批记录中关键的质量数据丢失导致在工艺统计中无法记录，例如：过程控制检验数据或包装重量记录的丢失Ø在批记录中关键或重要的记录细节丢失导致在工艺统计中无法记录，例如：原料批号、原料量、关键时间检查等记录的丢失Ø标识问题：缺少标识、标识错误或标识的信息与文件矛盾Ø程序执行不规范（文件记录版本错误）Ø有温湿度要求的房间或者储藏柜（对照品、菌种）温湿度超标Ø账物不符情况（对照品、菌种、培养基、物料……等）重大

5、偏差Ø投放错误的原料Ø使用的原料没有经质量部门的放行（临床批和验证批）Ø在产品中含有异物Ø在生产使用后发现领取的物料已过复验期或存在潜在的质量风险Ø在生产过程中出现的经查后仍可能导致产品被污染的事件Ø产品质量不符合质量标准（临床批、验证批）Ø仪器设备故障（对产品质量可能产生影响）1.1偏差实施原则1.1.1生产工艺：小试阶段不进行偏差管理；中试阶段需要按此文件进行偏差管理。1.1.2工艺验证阶段和检验方法转移阶段产生的偏差，按照GMP车间的管理要求进行偏差管理，研发团队参与偏差调查过程，偏差处理完毕后，研发QA需保留偏差处理单复印件。若仅仅是检验数据有异常，按照《检验异常

6、结果调查管理规程》进行处理。1.1.3稳定性考察：临床批、验证批、注册批次稳定性考察（影响因素试验、加速试验、长期稳定性考察试验）偏离方案要求的（比如：时间节点偏移、检验项目遗漏等）需进行偏差管理。1.1.4实验室检验异常：按照《检验异常结果调查管理规程》进行处理，确定为样品原因引起的，临床批、验证批次和注册批启动偏差，其他批次不启动偏差。1.2偏差的处理流程若明显判定偏差为微小偏差，可直接按6.3.1流程进行微小偏差处理；若无法确定是否为微小偏差，按6.3.2流程进行偏差处理。偏差编号原则统一为：DEV四位年+两位月+两位流水号，DEV20180101，2018年01月

7、的第一个偏差。QA在偏差发现识别阶段发放偏差编号。1.2.1微小偏差处理流程1.1.1.1偏差发现和识别：当发生偏差或预知由于特殊原因暂时偏离已批准的规程、处方、方案等时，发现人员需立即报告上级主管和QA，偏差发起人填写《微小偏差处理审批单》相关基本信息，并同QA确定纠正预防措施。1.1.1.2偏差跟踪关闭：纠正预防措施完成后，QA确认措施完成情况，评价措施的有效性，关闭偏差。1.1.2中等、重大偏差处理流程1.1.2.1偏差发现和识别：当发生偏差或预知由于特殊原因暂时偏离已批准的规程、处方、方案等时，发现人员需立即报告上级主