叶酸代谢能力测定教学文稿.pptx

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1、叶酸代谢能力测定叶酸叶酸由蝶啶、对氨基苯甲酸和L-谷氨酸组成，也叫蝶酰谷氨酸，它是B族维生素的一种。叶酸肝脏食物中的叶酸若经长时间烹煮，可损失50%～90%。天然：多谷氨酸叶酸合成：单谷氨酸叶酸叶酸来源叶酸代谢通路MTHFR基因及相关SNP位点MTHFR全称5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶，位于第一号染色体1p36.3位置，全长19.3kb，共有外显子12个，mRNA全长7,105nt，编码657个氨基酸残基组成的蛋白。SNP：（1）MTHFRC677Trs1801133；（2）MTHFRA1298Crs1801131；MTHFR突变在不同人种分布频率野生纯合子突变杂合子突变纯合子MTHFR67

2、7T非洲78202亚洲30-6035-503-20高加索30-5540-504-25西班牙裔20-4540-5020-30MTHFR1298C非洲65303亚洲50-6530-452-4高加索45-5040-4510-12西班牙裔50-6525-352-6MTHFR677T&MTHFR1298C非洲4亚洲14-15高加索15-23西班牙裔15我国人群的MTHFR677TT基因型的携带率约为25%，远高于西方国家10%-16%的水平。MTHFR常见基因型叶酸代谢能力野生纯合子突变杂合子突变纯合子MTHFR677TC/CC/TT/T叶酸代谢能力100%功能下降40%功能下降75%MTHFR1298

3、CA/AA/CC/C叶酸代谢能力100%功能下降20%功能下降40%MTHFRC677T&MTHFRA1298CT/C叶酸代谢能力功能下降40-50%治疗方案补充维生素B6、维生素B12和叶酸，降低血浆中同型半胱氨酸水平；限制甲硫氨酸的摄入，饮食中减少动物蛋白摄入量补充叶酸叶酸利用率下降高同型半胱氨酸血症（HCY升高）低甲硫氨酸血症（DNA低甲基化）危害?危害?血清叶酸水平正常MTHFR基因突变新生儿出生缺陷出生缺陷神经管缺陷先天性心脏病唇腭裂唐氏综合症动物模型（基因敲除）MTHFR突变纯合子老鼠虽未见NTD，但脸部异常，眼睛凸出，背部凸出畸形，尾部弯曲，通常仅存活5周。和人类NTD表现存在相

4、似性。大数据回顾：MTHFR突变与出生缺陷WHO推荐补充方案提示：新生儿缺陷风险人群治疗：强化叶酸补充方案孕中监测：加强B超检查叶酸代谢缺陷—孕妇MTHFR突变对成人健康的影响MTHFR突变冠心病脑卒中H型高血压血栓阿尔茨海默症血浆Hcy升高5umol/L，脑卒中风险增加59%(OR=1.59;95%CI:1.30-1.95)；而Hcy降低3umol/L可降低脑卒中风险约24%(15%-33%)，血清同型半胱氨酸浓度上升5μmol/l血清同型半胱氨酸浓度下降3μmol/l研究类型研究数样本量Summaryoddsratio(95%CI)Combinedoddsratio(95%CI)Oddsr

5、atio(95%CI)Riskreduction(95%CI)缺血性心脏病MTHFR46121931.43(1.11to1.84)1.33(1.22to1.46)0.84(0.80to0.89)16%(11%to20%)Prospective1631441.32(1.19to1.45)静脉血栓MTHFR2634391.60(1.15to2.22)0.75(0.62to0.92)25%(8%to38%)脑卒中MTHFR712171.65(0.66to4.13)1.59(1.30to1.95)0.76(0.67to0.85)24%(15%to33%)Prospective86761.59(1.29

6、to1.96)缺血性心脏病前瞻性研究和MTHFR突变文献数据汇总H型高血压H型高血压：伴有高同型半胱氨酸血症(Hcy≥10umol/L)的原发性高血压。Graham等的大样本流行病学研究证明，“H型”高血压患者心血管事件发生率较单纯存在高血压的患者高出约5倍，较正常人高出25-30倍。在男性约增加12倍风险，在女性达28倍1990-1997年1998-2002年在美国和加拿大实施一项大样本试验干预的人群定向研究，该研究以美国、加拿大自1998年起推广应用强化叶酸含量的浓缩谷物产品为背景，1998-2002年5年间脑卒中死亡率的变化情况：研究充分表明叶酸可以有效降低脑卒中的死亡率。年均下降0.3

7、％年均下降2.9％（P=0.0005）年均下降1.0％年均下降5.4％（P＜0.0001）美、加谷物强化叶酸一级预防研究美国加拿大中国脑卒中一级预防研究（CSPPT)美国时间2015年3月15日，霍勇教授在美国心脏病学会年会(ACC2015)上，首次正式对外公布CSPPT研究结果：该研究是世界上首次针对高血压患者补充叶酸预防卒中的大规模、随机、对照研究。在对2万余例中国高血压患者平均4.5年的随访