ALL.LBL诊断与治疗策略.pdf

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1、ALL/LBL的诊断与治疗策略北京大学人民医院江滨前体淋巴细胞肿瘤的分类与分型1.B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（NOS，非特指型）2.伴重现性细胞遗传学异常的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（1）伴t(9;22)(q34;q11.2);BCR-ABL1的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（2）伴t(v;11q23);MLL重排的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（3）伴t(12;21);(p13;q22);TEL-AML1(ETV6-BUNX1)的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（4）伴超二倍体的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（50-<66条

2、）（5）伴亚二倍体的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（<46条染色体）（6）伴t(5;14);(q31;q32);IL-3-IGH的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（7）伴t(1;19);(q23;p13.3);E2A-PBX1(TCF3-PBX1)的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤3.T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤根据抗原表达可以划分为不同的阶段:pro-T、pre-T、皮质-T、髓质-T4.Burkitt淋巴瘤/白血病（BL）（归入成熟B细胞肿瘤）（1）细胞形态学①典型BL②变异型BL：A.浆样BL:胞浆含单一类型IgB.不

3、典型Burkitt/Burkitt样（2）免疫分型：轻链限制性膜IgHB相关抗原：CD19.20.22.10，BCL6Ki-67:100%阳性（3）遗传学：免疫球蛋白重链和轻链为克隆性重排均有以下异常：t(8;14)(q24;q32)—MYC/IgHt(2;8)(p12;q24)—Igκ/MYCt(8;22)(q24;q11)—MYC/Igλ高凋亡率，高分裂指数淋巴母细胞淋巴瘤/急性白血病起源于淋巴母细胞，具有高度侵袭性;一种疾病的两个阶段;临床表现为实体肿物而无骨髓及外周血浸润，或骨髓中淋巴母细胞<2

4、5%（NCCN<20%）时，诊断LBL;有骨髓和外周血累及，骨髓中淋巴母细胞>25%(≥20%）时，诊断ALL。急性淋巴细胞白血病的免疫学分型B系ALL（CD19+和/或CD79a+和/或CD22+，至少两个阳性）早期前B-ALL无其它B细胞分化抗原表达普通型ALLCD10+前B-ALL胞浆IgM+成熟B-ALL胞浆或膜κ或λ+T系ALL（胞浆和膜CD3+）早期前T-ALLCD7+前T-ALLCD2+和/或CD5+和/或CD8+皮质T-ALLCD1a+成熟T-ALL膜CD3+，CD1a-α/β+T-ALL(A组

5、)抗TCRα/β+γ/δ+T-ALL(B组)抗TCRγ/δ+伴髓系抗原表达的ALL（My+ALL）—表达1或2个髓系标记，但又不满足杂合性急性白血病的诊断标准。成人ALL15-50%同时表达髓系抗原（CD13、15、33）pro-B中至少50%表达CD33和CD13ph+亦常伴髓系表达（My+ALL）主要的细胞遗传学异常1.t（9;22）(q34;q11):ph染色体，BCR/ABLBCR断点：（a）发生在主要断点丛集区（M-bcr）:产生b2a2和b3a2两种转录本，编码210KD(p210)；（b）

6、发生在次要断点丛集区（m-bcr）:产生ela2转录本，编码190KD(p190)；成人ph+ALL中p210和p190各约50%;儿童80%为p190.约50%仅有ph单一异常，近半数有附加异常（7号、8号多见），有预后意义功能：可激活RAS、myc、pI-3信号通路使ph+细胞增殖，通过NF-κB通路阻断凋亡预后：不良2.t（v;11q23);MLL重排：11q23异常累及MLL基因。染色体9q22、19p13、1p32等参与和11q23交互易位重排，其中最常见t（4;11）(q21;q23)；MLL

7、/AF4在婴儿中占85%，成人pro-B-ALL中占70%，常伴高白细胞和CNS-L,预后差。3.t（1;19)(q23;p13);PBX1/E2A：多见于pre-B-ALL，发生率25%，常伴高白细胞和高SLDH。发生在pre-B的t(1;19)预后不良，但治疗方案可能影响疗效和转归。4.t（12;21)(p13;q22);TEL/AML1:约见于30%儿童B-ALL，成人中很少见。TEL-AML1融合基因抑制AML1的转录活性，导致TEL功能丧失。该异常在儿童ALL是独立的预后良好指标，在成人的预后意义不

8、明。由于该异常微小，应进行FISH或RT-PCR检测。5.t（8;14)(q24;q32);c-myc-IgH及变异型：易位导致8q24上的c-myc基因分别与免疫球蛋白基因[IgH(14q32)、Igλ(22q11)、Igκ(2p12)]融合，是c-myc基因转录增加而高表达，3种易位分别占80%、15%和5%。成熟B细胞白血病/淋巴瘤在FAB形态学分类中为L3型或B