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时间:2020-07-28
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1、自然流产的预防与治疗北京大学第三医院生殖中心王海燕自然流产自然流产:(spontaneousabortion)妊娠不足28周,胎儿体重不足1000g终止妊娠者,15%1977年WHO定义:妊娠20-22周以前终止,胎儿体重小于500g习惯性流产:(habitualabortion)经典定义,3次或3次以上自然流产,0.5-3%复发性流产:(recurrentspontaneousabortion)近年国际趋势,2次或2次以上自然流产5%病因复杂难以治愈不育症病因染色体异常母体生殖道异常母体内分泌异常免疫功能异常生殖道
2、感染不明原因:50%3000余例反复自然流产患者进行病因筛查,对其中资料完整的1105例患者的病因分析发现:夫妻染色体异常占1.18%子宫解剖结构异常占10.77%内分泌异常占10.59%生殖道感染占3.53%自身免疫性原因占12.85%同种免疫(即原因不明性)性原因占48.33%血液高凝状态占8.23%早期胎盘位置过低占1.9%其他占2.62%。染色体异常胚胎染色体异常:Stephenson对420例胚胎染色体核型分析54%正常,46%核型异常早期流产:53%晚期流产:36%数目异常:三倍体最多、其次多倍体、X单体
3、、常染色体单体结构异常:染色体平衡易位、缺失、嵌合体、倒置、重叠夫妇染色体异常复发性流产夫妇染色体异常率为3.2%,非流产夫妇0.2%常见的染色体异常为平衡易位;罗伯逊易位移植前遗传学诊断高度偏性X染色体失活:复发性流产夫妇占12-18%,正常占4.7%母体内分泌失调黄体功能不全:23-60%引起妊娠蜕膜反应不良,影响孕卵着床基础体温双相型,但高温相小于11日,或高低温差〈0.3,子宫内膜活检示分泌反应至少落后2日,黄体期孕酮低于15ng/ml2-3个周期黄体检测显示不足,方可纳入诊断黄体功能不全的治疗促进卵泡发育克
4、罗米芬、HMG促进月经中期LH峰形成监测卵泡成熟时,HCG5000-10000IU肌注黄体功能刺激疗法于基础体温上升后,HCG1000-2000U,隔日肌内注射1次,共5次黄体功能替代疗法自排卵后每日肌内注射黄体酮20mg,共10-14天;达芙通10mgBid琪宁100mgBidMeta分析显示对3次以上的自然流产疗效显著,对月经稀发的复发性流产用HCG疗效显著母体内分泌异常PCOS:习惯性流产中,多囊卵巢综合症的发生率58%原因:卵子质量和子宫内膜容受性降低56%的患者LH呈高分泌状态高浓度的LH导致卵母细胞第二次
5、减数分裂过早完成、卵母细胞过早成熟,从而影响受精和着床高雄激素高胰岛素血症治疗:控制体重二甲双胍孕期黄体支持母体内分泌异常高泌乳素血症:早期流产17-25%,反复自然流产30.1%黄体功能不全:黄体细胞存在PRL受体,高PRL抑制颗粒细胞黄素化及类固醇激素卵子质量下降免疫因素有学者发现PRL可减少早期人类胎盘HCG的分泌对PRL与RSA的关系有争议溴隐停:初始剂量1.25mg,每晚睡前服用,逐渐加量可增加到2.5mg,每日1次或2次,若未达到剂量可进一步增加药物治疗维持有效低剂量妊娠期应用:有争议母体内分泌异常甲状腺
6、疾病:50-60年代认为甲低导致流产放免法检测甲功后发现没有关系RSA与甲状腺抗体的存在相关,而此类患者甲状腺功能正常甲状腺自身免疫激活尤其是T细胞糖尿病:亚临床或控制满意的糖尿病不会导致RSA未经控制的胰岛素依赖型糖尿病自然流产率增加母体生殖道的异常子宫畸形自然流产中15-20%与子宫畸形相关单角子宫双角子宫双子宫子宫纵隔纵隔部位内膜发育不良,对甾体激素不敏感48例合并子宫纵隔的RSA宫腔镜手术后足月妊娠率提高Asherman综合症宫腔体积缩小,对甾体激素应答下降宫腔镜下粘连松解宫颈机能不全晚期流产和早产占RSA的
7、8%国内诊断标准:非孕期8号Hagar扩张棒通过宫颈无阻力孕期出现无痛性的宫颈管消失,宫口扩张孕12周正常径线长度>=2.5cm宽度<=3.2cm内径<=0.5cm(B超发现宫颈口开大2.5cm以上,宫颈长度小于2.5cm,内径>=0.5cm)治疗:宫颈环扎术子宫肌瘤与RSA的关系不确定手术干预:占据宫腔的粘模下或肌壁间肌瘤直径大于5cm的子宫肌瘤多发性子宫肌瘤术式:考虑肌瘤的位置和手术医师的技术,防止宫腔粘连生殖道感染细菌:细菌性阴道病晚期流产及早产发生率升高沙眼衣原体解脲支原体:造成子宫内膜炎或宫颈管炎TORCH
8、检测中仅慢性单纯疱疹病毒可能与RSA更相关免疫功能异常50%与免疫功能异常相关自身免疫:抗心磷脂抗体和狼疮抗凝因子抗磷脂抗体综合症:抗心磷脂抗体阳性伴血栓形成或病理妊娠的一组临床征象激活血管内皮和血小板等多种途径导致血栓栓塞,也可损伤滋养叶细胞至少间隔6周以上的2次中度滴度以上抗心磷脂抗体或狼疮抗凝因子阳性阿司匹林:25-75mgqd发现妊娠后
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