药品生产与过程控制.ppt

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1、药品生产与过程控制质量部现场QA培训材料生产与过程控制—简介生产和过程控制建立在工艺设计的基础上，包括要掌握原辅料性质，并符合质量标准，生产过程取样，监控，物料传送，隔离及密闭技术，过程单元操作。剂型不同，所涉及的生产和过程控制的要求不同。但总的生产和过程控制的原则是一致的，通常经过充分的设计和评估。过程控制的概念生产出符合质量标准的产品取决于各项质量保证要素。保证顺利生产取决于各个环节要满足GMP要求及质量标准，也就是说在符合各项标准要求下进行生产，从而进行重复性生产成为可能。新版GMP提出了质量风险管理的基本要求，质量风险管理贯穿药品质量和生产管理的各个方面

2、。过程控制的概念—背景介绍传统的质量控制是通过中间产品或者最终产品的检测来达到控制质量的目标，随着近几年技术的发展，在线实时监测成为可能，人为因素造成的影响变得越来越小。先进的技术可以保证每批的加工过程控制及对加工过程中材料的适当样品进行检验或检查，以保证药品的一致性和完整性。过程控制的概念—技术要求根据工艺需要每一步制定合适的控制标准，这些标准应该有一个可操作的范围，这些范围应该在研发阶段中进行研究确认其可行性，并在以后GMP生产时加以记录和控制。根据研发确定的过程控制参数进行具体量化的控制，制定相应的操作和取样检测的SOP，并以书面记录形式进行详细记录和控制

3、。过程控制考虑的主要因素首先设备要满足能够生产出符合质量标准产品人员卫生及生产卫生防尘，防漏，避免污染和交叉污染设备便于操作、清洁及维护建立清洁卫生制度环境监测标识贴签偏差保持生产的连续性，尽量减少生产中断时间整个生产过程的分解—过程图（1）—（以口服固体糖衣片为例）配料终混沸螣床干燥器包衣压片包装整粒混合过筛过筛Air空气Scale整个生产过程的分解—过程图（2）—（以口服固体糖衣片为例）整个生产过程的分类分解固体制剂的单元操作分为配料，粉碎，过筛，混合，制粒，干燥，压片，包衣，胶囊灌装等。配料单元湿法制粒单元混合单元压片单元包衣单元内包装

4、单元外包装单元过程控制的对象机器物料人员环境方法其他产品质量整个生产流程（即各个过程或单元）生产与过程控制的指导方法过程参数的控制操作过程标准的制定、执行、监控趋势分析及应用变更控制偏差管理质量风险管理指导方法—过程参数控制梳理、确定生产过程中需取样检测的项目梳理、熟悉原辅料、半成品、成品等的质量标准应结合趋势分析及风险管理对检测结果进行风险评估指导方法—过程现场监控按品种确定生产过程监控点或重点监控点科学安排时间，特别是多产品同时生产时结合趋势分析与风险管理知识合理评估监控要素严肃执行，确保执行效果，及时记录、反馈指导方法—趋势分析（1）起始材料中间材料药品活

5、性成分成品稳定性数据对所有工艺和分析参数的100%汇编产品质量方面的总结指导方法—趋势分析（2）应用概念产品质量存在潜在的问题的早期的提示信号监测关键的控制点.允许检测人员审核QMS(质量管理体系）体系检查建立在质量风险管理的基础上趋势分析指导方法—趋势分析（3）趋势分析图表平均值纠偏限纠偏限警戒限警戒限+2σ-2σ+3σ-3σ数值范围标准标准不用采取行动调查并确定出根本原因带有问题嫌疑的产品不合格产品指导方法—趋势分析（4）趋势分析的限度警戒限行动限可接受限法规要求限度指导方法—变更控制（1）变更的原因变更改进内部引起的法律规定目标成本有效性可利用性陈旧过时C

6、APA(纠正与预防措施)指导方法—变更管理（2）变更的最终批准。变更许可。执行计划的活动事项确定执行提议的变更所应采取的措施。评估活动事项是否实际执行，执行后的结果及其风险是否可接受。批准开始进行变更定期回顾所有变更正式系统/书面规程(SOP)描述预审系统、变更提案、为何变更组建跨职能团队对变更的潜在效果进行审核。问问题：可能发生哪些潜在的可能影响患者安全或监管注册的问题？批准变更请求确认每个潜在问题的严重性、可能性和可测性，并确认总体风险。指导方法—变更控制（3）在检查变更处理时应关注的方面影响评估(验证、稳定性)评估变更可能产生的风险降低风险所采取的措施，负

7、责审批(QA)变更执行日期以及变更批准日期变更对一直以来的工艺性能造成何影响（年度产品回顾分析、OOS、偏差、调查、CAPA）向药监部门递交的补充申请指导方法—偏差处理怎样调查关键偏差关键偏差应当被调查并且调查的过程和结论应以文件的形式记录下来关键偏差应当被调查和解决关键偏差应当被调查并且结论应被记录;关键偏差或或非一致性事件和相关的调查;关键偏差应当被调查并且应当扩大调查批次的范围对那些可能已经与特定的失败或偏差有关批次的进行调查生产与过程控制—配料【要点分析】配料称量所使用的天平应满足精度及准确度要求，并且要定期校验；配料前要检查房间的温湿度及压差，满足

8、要求；配料前应按配料指