大环内酯类抗生素课件.ppt

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1、第五章大环内酯类抗生素Macrolidesantibiotics第一节概述一、含义：大环内酯类抗生素(Macrolidesantibiotics)是以一个大环内酯为母体．通过羟基，以苷键和1—3个分子的糖相联结的一类抗生物质。大环内酯，或称巨环内酯，这个大环亦是连结一个或多个脱氧糖（多是红霉糖及脱氧糖胺）的内酯环，内酯环可以是由12、14、15或16个单元组成。二、分类（一）多氧大环内酯抗生素14元大环内酯类，包括红霉素(erythromycin)、竹桃霉素(oleandomycin)、克拉霉素(clarithromycin)、罗红霉素(roxithromyc

2、in)、地红霉素(dirithromycin)、泰利霉素(telithromycin)和喹红霉素(cethromycin)等。15元大环内酯类，包括阿奇霉素(azithromycin)。16元大环内酯类包括麦迪霉素(medecamycin)、乙酰麦迪霉素(acetylmedecamycin)、吉他霉素(kitasamycin)、乙酰吉他霉素(acetylkitasamycin)、交沙霉素(josamycin)、螺旋霉素(spiramycin)、乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)、罗他霉素(rokitamycin)等。红霉素竹桃霉素泰利霉素Teli

3、thromycin麦迪霉素吉他霉素乙酰螺旋霉素交沙霉素Josamycin作用机制一般认为：大环内酯类可结合到50S亚基23SrRNA的特殊靶位，阻止肽酰基tRNA从mRNA的“A”位移向“P”位，使氨酰基tRNA不能结合到“A”位，选择抑制细菌蛋白质的合成。大环内酯类抗生素与50S核糖体亚单位可逆性地结合，阻断肽链的延伸MLSB类抗生素对50S核糖体亚基结合位点的拓模式（二）多烯大环内酯类抗生素结构特征：26-28元大环内酯。也可以根据共轭双键的数量进行分类。作用机理：与真菌细胞膜的固醇类成分结合，从而改变细胞膜的通透性，导致致病菌的死亡。无抗细菌活力，有抗酵

4、母、霉菌和丝状真菌的活力。（三）蒽沙大环内酯类抗生素环桥类抗生素，其脂肪链的结构和立体化学与大环内酯类相似。如利福霉素。（一个脂及链桥经过酰胺键与芳香基团平面两个不相邻位置相连接）抗菌作用强大。对G+菌和某些G-菌、支原体等有较强的作用。大环内酯类抗生素的结构特性1、化学结构差异大，但其抗菌机制和细菌耐药性机制非常相似；2、抗菌谱较窄，对革兰氏阳性球菌（特别是葡萄球菌、链球菌和肠球菌）和杆菌以及革兰阴性球菌有效；3、这些药物尤其是氯林可霉素对厌氧菌也有效；4、革兰氏阴性杆菌通常对这类药物不敏感，但某些肠杆菌和嗜血杆菌在体外对阿齐霉素敏感；5、对胃酸很不稳定，p

5、H<4时几乎无抗菌活性；6、血药浓度较低，组织（如肺、痰、皮下组织、胆汁、前列腺等）中浓度相对较高，不易透过血脑屏障；7、主要经胆汁排泄，对胆道感染效果好。当前大环内酯类抗生素结构改造的研究方向(1)继续修饰红霉素化学结构；(2)寻找具有抗菌特点的新大环内酯；(3)探索具有抗菌活性以外其他生理活性的物质；(4)开辟新用途。新大环内酯类本类药物的特点有：①对胃酸稳定，口服生物利用度高；②血药浓度高，组织渗透性好；③半衰期较长，用药次数少；④抗菌谱广，对革兰阴性菌和某些细胞内衣原体的抗菌活性增强；⑤对金葡菌、化脓性链球菌具有良好的抗生素后效应；⑥不良反应较天然品少

6、而轻。第二节红霉素1．结构红霉素是由红霉内酯与去氧氨基己糖(desosamme)和红霉糖缩合而成的碱性苷。红霉素erythromycin红霉素是由红色链丝菌培养液中分离出来的一种抗生素，1952年发现，1953年首次上市。种类包括A、B和C、D、E–三者的差别A：C-12=-OHC-3′=-OCH3B：C-12=-HC-3′=-OCH3C：C-12=-OHC-3′=-OH2、物理性质为白色或类白色的结晶或粉末。无臭，味苦。红霉素是一个碱性化合物，能和无机或有机酸类形成在水中溶解度较大的盐类。红霉素碱可以有三种不同的结晶形式：它们的结晶水含量和熔点都各不相同，其

7、中有两个晶形的熔点为130-132℃，另一个为190-192℃。风干红霉素含水量为7％-10％。当晶体完全失水后，就变成无定形粉末，但仍不失去活性。3、溶解性和稳定性红霉素碱易溶于醇类、醚、丙酮、氯仿和醋酸乙酯、醋酸戊酯，不易溶于水。因此工业上利用此性质加温至45—55℃并保温，使红霉素碱从水中析出结晶。干燥条件比较稳定。在pH6-8水溶液中也较为稳定。4化学性质红霉素在碱性条件下，内酯环易破裂，加酸后，也不再成环。二、红霉素的生物合成1.红霉素内酯的生物合成2.糖的生物合成3.红霉素生物合成二、红霉素的生物合成dTDP=脱氧胸苷二磷酸，erythronoli

8、de=红霉内酯，mycarose=碳霉