大环内酯类抗生素的合理应用 PPT课件

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1、大环内酯类抗菌药物的介绍1大环内酯类抗生素由链霉菌产生弱碱性抗生素结构特征分子中含有一个内酯结构的14元至16元大环23作用机制及耐药性作用机制：通过与敏感细菌的核糖体50S亚基可逆性结合，通过抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖体受体部位(A位)移至肽酰基结合部位(P位)，而抑制细菌蛋白质合成。耐药性：主要由三种质粒诱导变更而形成：①对细菌细胞壁、膜渗透性减少；②甲基酶形成物改变了核糖体靶位；③肠杆菌产生的酯酶使大环内酯类抗生素水解。4药物品种分布14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素15元环：阿奇霉素16

2、元环：交沙霉素、螺旋霉素、麦迪霉素5大环内酯类抗生素的特点抗菌谱主要为革兰阳性菌、厌氧菌、部分革兰阴性菌及非典型病原体。体内分布广泛，在肺、痰、皮下组织、胆汁、前列腺等组织内的浓度明显超过血药浓度。不易进入血脑屏障。6大环内酯类抗生素的特点4.不同品种间交叉耐药。5.碱性环境中抗菌活性强，故尿路感染时要碱化尿液。6.口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物。7.主要经胆汁排泄进入肠循环。8.毒性低，主要为胃肠道反应和肝功能损害。9.细胞内浓度>细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原，如军团菌。7大环内酯类抗生素的特点

3、10.用于治疗免疫功能不全合并隐孢子虫、弓形体、分枝杆菌感染。11.对细菌生物被膜有抑制作用。与其他抗生素合用，治疗产生生物被膜细菌所致的慢性感染。12.免疫调节作用，对DPB（弥漫性泛细支气管炎）有特殊疗效。8第一代代表药物：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素红霉素1952年由礼来公司开发上市。红霉素对革兰阳性菌有较强的抗菌活性，治疗肺炎球菌等所致呼吸道感染以及军团菌肺炎、支原体肺炎等有较好的疗效。红霉素在酸性条件下不稳定，在中性、弱碱性液中较为稳定。9红霉素药代动力学：口服吸收率18%～45%，血浆蛋白结合率73%，胆汁中

4、浓度为血清浓度的30倍，但难以通过正常的血脑屏障。大部分在体内代谢，有10%～15%呈原形由尿排泄，半衰期为1.5h，无尿者为6h。不良反应：（1）有潜在的肝毒性，长期及大剂量服用可引起胆汁淤积和肝酶升高。（2）可致耳鸣、听觉减退，注射给药较易引起。（3）心血管系统可见室性心律失常、室速、QT间期延长等。（4）其他：消化道及过敏反应等。10红霉素注意事项：（1）红霉素属于时间依赖性且半衰期及抗生素后效应（PAE）较短，应一日3～4次给药，才能使药物浓度高于MIC。药物浓度维持在病原菌的MIC以上的时间，对于病原菌的清除

5、甚为关键，药物的浓度在MIC的4～5倍时杀菌作用即处于饱和状态，再加大剂量毫无意义。而血清和组织浓度低于MIC时，细菌很快开始继续生长。如果给药方法不当，非但不能将细菌杀死，反而可对菌群产生选择，导致耐药变异菌生长。11红霉素注意事项：（2）红霉素片应整片吞服，若服用药粉，则受胃酸破坏而发生降效。幼儿可服用对酸稳定的酯化红霉素。（3）静脉滴注易引起静脉炎，滴注速度宜缓慢。（4）红霉素在酸性输液中破坏降效，一般不应与低pH的葡萄糖输液配伍。因葡萄糖溶液偏酸性，必须每100ml溶液中加入4%碳酸氢钠1ml。12第二代代表药

6、物：克拉霉素（1986年）、阿奇霉素（1986年）、罗红霉素（1986年）、罗他霉素（1988年）和地红霉素（1988年）。与红霉素相比，第二代不仅对酸稳定，而且抗菌谱扩大、抗菌活性增强，对支原体、衣原体和军团菌等胞内病原体作用强，同时口服吸收好、体内分布广、组织浓度高、半衰期长、不良反应少，临床应用十分广泛。但第二代主要是药动学性能得到改善，对耐药菌的抗菌活性仍较弱并有交叉耐药性，不能完全满足临床的新要求。13克拉霉素14元环的半合成大环内酯类抗生素。对G＋菌的抗菌活性为大环内酯类抗生素中作用最强者。对军团菌、肺炎衣

7、原体、溶脲脲原体的作用在大环内酯类中最强。口服迅速吸收，绝对生物利用度约50%，食物不影响其总的生物利用度。在扁桃体内浓度为血清浓度的1倍，肺内浓度为血清浓度的5倍。每日2次的给药方案就能收到良好的效果。14阿奇霉素是唯一的15元环大环内酯类抗生素。抗菌谱与红霉素相仿，但对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、卡他莫拉菌等革兰阴性菌同样具有强大的抗菌效果。15阿奇霉素独特的药代动力学特性对胃酸稳定。虽然口服生物利用度仅37%，但组织分布好，蛋白结合率低（7%～23%），血浆半衰期长。50%以上的药物以原形由胆汁排泄。药物在组织中

8、滞留时间较长，释放缓慢，单剂服药后14日，仍可在尿中测得原形药物。1周内经尿排泄率低于6%，肾清除率为1.67～3.156ml/s。高组织浓度以及吞噬细胞在感染组织持续释放药物等特性，使得阿奇霉素在药代动力学上有别于其他传统抗生素，从而在有效保证抗菌疗效的同时，缩短抗生素暴露时间。16阿奇霉素更短疗程获得同等疗效Framke等人报