大环内酯类抗生素.ppt

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1、第四节大环内酯类抗生素MacrolideAntibiotics简介由链霉菌产生弱碱性抗生素结构特征–内酯结构的十四元或十六元大环–通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合成碱性甙产品质量在微生物合成过程中常产生结构近似、性质相仿的多种成分当菌种或生产工艺不同时，常使产品中各成分的比例有明显不同影响产品的质量稳定性对酸、碱不稳定在体内也易被酶分解可丧失或降低抗菌活性结构改造大环内酯环或去氧糖分子中的羟基酰化–增加对酸的稳定性，–增高血药浓度–延长作用时间，–降低毒性乙酰螺旋霉素双乙酰麦迪霉素红霉素乙酯抗菌谱和抗菌活性抗菌谱和抗菌活性相近似对G+菌

2、和某些G-菌、支原体等有较强的作用红霉素Erythromycin来源红色链丝菌产生包括A、B和C–三者的差别A：C-12=-OHC-3′=-OCH3B：C-12=-HC-3′=-OCH3C：C-12=-OHC-3′=-OH组分通常指ErythromycinA杂质组分B和C–C的活性较弱，只为A的1/5，而毒性则为5倍，–B活性低毒性大结构特点碱性甙红霉内酯环去氧氨基糖克拉定糖红霉内酯环14原子大环–无双键–偶数碳上有六个甲基–9位羰基–C-3、C-5、C-6、C-11、C-12共有五个羟基C-3与红霉糖相连C-5与氨基去氧糖连结不稳定性多个羟基及9位

3、羰基在酸性条件下不稳定–易发生分子内的脱水环合水溶性前药-成盐Erythromycin水溶性较小，只能口服–在酸中不稳定，易被胃酸破环为了增加在水中的溶解性，用Erythromycin与乳糖醛酸成盐–可供注射使用酯类前药将5位的氨基糖2″氧原子上制成各种酯的衍生物半合成衍生物将C-6羟基和C-9羰基进行保护得到一系列新的药物主要学习内容重点药物–红霉素大环内酯类药物简介第五节氯霉素类抗生素ChloramphenicolAntibiotics氯霉素Chloramphenicol结构特点对硝基苯基二氯乙酰胺基丙二醇立体化学2个手性碳22个旋光异构仅1R，

4、2R（-）或D（-）苏阿糖型（Threo）有抗菌活性，临床使用临床对G-及G+都有抑制作用–对G-效力强治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有疗效可损害骨髓的造血功能，引起再生障碍性贫血主要学习内容重点药物–氯霉素氯霉素的立体化学