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1、安徽医科大学第二附属医院都鹏飞小儿抗病毒药物的应用与发展一概述二发展三主要药物介绍四常用抗病毒药物临床应用五选用原则六未来发展讨论内容概述病毒的特点:1.细胞内繁殖,不具有细胞结构,其核心是RNA或DNA,外壳是蛋白质。2.病毒基因调控下合成病毒核酸和蛋白质,然后在胞浆内装配为成熟的感染性病毒体,从细胞释出后感染其他细胞。3.多数缺乏酶系统,不能自营生活,必须依靠宿主的酶系统才能繁殖。4.病毒核酸有时整合于细胞,不易消除,给药物研制造成很大困难。病毒冠状病毒CoronavirusT细胞表面的艾滋病毒HIV病毒繁殖过程:吸附并穿入宿主细胞脱壳增殖复制核酸与蛋白质的合成装配成熟释放概述
2、病毒性疾病是人类常见的感染性疾病,更是儿科临床的常见病与多发病。虽然通过实施计划免疫,降低了多种病毒性疾病的发病率,但就目前来说病毒感染仍然是严重危害儿童身体健康的感染性疾病,且新发传染病不断出现,如非典、甲流、手足口病等,而抗病毒药物的研制仍然滞后于临床使用。概述小儿常见病毒性疾病流行性疾病:流行性感冒、麻疹、腮腺炎、小儿麻痹症、手足口病等急性感染:单疱病毒感染、传染性单核细胞增多症、腺病毒肺炎、合胞病毒肺炎慢性感染:乙型肝炎、艾滋病等潜伏感染:疱疹性角膜炎、CMV感染等概述抗病毒感染的途径:直接抑制或杀灭病毒;干扰病毒吸附、阻止病毒穿入细胞;抑制病毒生物合成;抑制病毒释放或增强
3、宿主抗病毒能力等;好的抗病毒药物应是安全、有选择性、有口服生物利用度、能透过血脑屏障、价格适宜的。概述主要药物的发展发展过程抗病毒药物的治疗发展可分为三个时期:过去包括早期的抗病毒药物(如碘苷、阿糖腺苷)现在包括阿昔洛韦和治疗HIV感染及其致命并发症的药物等。未来改善抗病毒药物的希望20世纪80年代前有9种抗病毒药物:1、碘苷(Idoxuridine,IDU);2、马啉胍(moroxydine,ABOB);3、三氟胸苷(trifluridine,TFT);4、环胞苷(cydocytidine,CC);5、阿糖腺苷(cidarabine,Ara-C);6、阿糖胞苷;7、甲红硫脲;8、
4、利巴韦林(三氮核苷ribavirin,RBV);9、金刚烷胺(amantadine)。主要药物的发展主要药物的发展20世纪80年代有4种1、齐多呋啶(叠氮胸苷,zidovudine,立妥威,RetrovirZDV,第一个抗艾滋病HIV药,参照药);2、膦甲酸钠(trisodiun,phosphonformate,PFA);3、阿昔洛韦(forscarnot,acyclovir,1981);4、金刚烷胺。主要药物的发展20世纪90年代初有8种1、贲昔洛韦(pencidovir,PCV);2、泛昔洛韦(famciclovir,FCV,是PCV的前体);3、伐昔洛韦(万乃洛韦);4、更昔
5、洛韦(ganciclovir,GCV);5、西多福韦(cidofovir);6、去羟肌苷(dideoxyinosine,DDI);7、二脱氧肌苷(dideoxyinosine);8、司他夫定(stavudine)。20世纪90年代后开发的共17种1、拉夫咪啶(贺普丁,lamivudine,治疗乙肝的抗HIV药);2、沙奎那韦(saqunavir);3、茚地那韦(indinavir,佳息惠);4、瑞妥拉韦(ritonavir,利托拉韦);5、奈非那韦(nelfinavir);6、依非韦伦(efavirenz,stocrin,施多宁);7、责纳米韦(zanamivir,扎那米韦);8、
6、奥司他韦(oseltamivir,奥塞米韦);主要药物的发展20世纪90年代后开发的共17种9、德拉维丁(Delavirdine);10、安伦拉韦(Amprenavir,安普那韦);11、罗平拉韦(Lopinavir);12、扎西他滨(Zalcitabine,DDC);13、阿巴卡韦(Abacavir、ABC、Ziagen);14、奈韦拉平(Nevirapine);15、阿德福韦(adefovir);16、氟双脱氧腺苷(F-ddA);17、干扰素;主要药物的发展类别药物抗逆转录酶病毒药物:齐多夫定、地丹诺辛、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、扎西他宾、泰诺夫韦抗肝炎病毒药物:拉米夫定、
7、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定抗疱疹类病毒药物:阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、阿糖腺苷、碘苷三氟胸苷、嗅乙烯去氧尿苷、西多福韦、单磷酸阿糖腺苷抗巨细胞病毒药物:更昔洛韦、西多福韦抗流感及呼吸道病毒药物:利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦抗人乳头瘤病毒:咪喹莫特、西多夫韦主要药物分类:按抗病毒谱分类到目前为止,不包括中药制剂,在临床使用的抗病毒药物品种大约44个。主要药物1抗呼吸道病毒药物1.1金刚烷胺(Amantatine)和金刚乙胺 (Flum