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1、儿科常见病毒及抗病毒药物1主要内容抗病毒药物分类常用抗病毒药物儿科常见病毒的特点及防治呼吸道病毒肠道病毒疱疹病毒2病毒感染过程吸附、侵入易感细胞脱壳,遗传物质的释放合成核酸多聚酶合成核酸和蛋白及翻译后修饰各部分装配释放病毒3抗病毒药物分类按抗病毒谱分类广谱抗病毒药物抗反转录酶病毒药物抗巨细胞病毒药物抗疱疹病毒药物抗流感及呼吸道病毒药物抗肝炎病毒及HIV药物4抗病毒药物分类按作用机制分类反转录酶抑制剂(核苷类和非核苷类)蛋白酶抑制剂细胞进入抑制剂免疫调节剂M2抑制剂神经氨酸酶抑制剂抗流感病毒药物抗HIV药物5儿
2、科常用抗病毒药物药物分类临床应用阿昔洛韦、伐昔洛韦抗DNA病毒药物(单纯)HSV1,2、(带状)VZV更昔洛韦抗DNA病毒药物(巨)CMV、(单纯)HSV金刚烷胺、金刚乙胺M2蛋白抑制剂甲型流感(H1N1)奥司他韦神经氨酸酶抑制剂甲、乙型流感磷甲酸抗DNA病毒药物HSV、VZV、EBV、CMV阿糖腺苷抗DNA病毒药物(单纯)HSV1,2、(带状)VZV利巴韦林抗DNA和RNA病毒药物广谱:呼吸道合胞病毒性肺炎与支气管炎、皮肤疱疹病毒感染对呼吸道合胞病毒、流感病毒、单纯疱疹病毒有抑制作用。对流感、腺病毒肺炎、甲
3、型肝炎、疱疹、麻疹等有防治作用,但临床评价不一。流行性出血热有效。6流感病毒(InfV)是小儿下呼吸道感染很重要的病原微生物,属单链RNA病毒的正黏病毒科,已知有甲(A)型、乙(B)型、丙(C)型3个型与抗流感病毒药物关系最密切的是流感病毒内层基质蛋白M,以及外层脂质包膜表面的2个糖蛋白:血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。7流感病毒的结构1.核心:分节段的(-)SSRNA核蛋白(NP)2.基质蛋白(M蛋白):甲型流感特有具型特异性,作为分型依据3、包膜:血凝素(HA)神经氨酸酶(NA)易变异,作为分亚型依据
4、8流感病毒(InfV)有两大类有效的抗流感病毒药物:针对甲型流感病毒的M阻滞剂金刚烷胺(amantadine)和金刚乙胺(rmiantadine);对甲型和乙型流感病毒均有效的神经氨酸酶抑制剂奥司他韦(oseltamivir)和扎那米韦(zanamivir)。这两种药物必须在发病36~48h内使用才能产生良好疗效,也就是应该在病毒复制的起始阶段及早使用。9流感的防治药物治疗盐酸金刚烷氨、干扰素滴鼻、板兰根、大青叶接种疫苗流感病毒灭活疫苗病毒表面抗原疫苗减毒活疫苗10M2蛋白抑制剂M2蛋白是甲型流感病毒特有的基
5、质蛋白M2蛋白作用是在甲型流感病毒复制阶段,让H+经M2通道进入病毒体内,使pH下降,促使M基质蛋白与病毒的核糖核蛋白,启动复制过程阻断M2蛋白,阻止病毒脱壳及其RNA的释放,干扰病毒进入细胞,使病毒早期复制被中断11抗流感病毒药物M2蛋白抑制剂(金刚烷胺、金刚乙胺)对乙型流感无效金刚乙胺抗甲型流感病毒作用比金刚烷胺强4~10倍。成人治疗剂量:金刚烷胺每次200mg,金刚乙胺每次100mg,一日2次口服;大于1岁儿童使用金刚烷胺的治疗剂量为一日5mg/kg,最大日剂量不超过150mg,分2次给予,而金刚乙胺用
6、于1岁以下儿童尚无足够资料和经验。主要不良反应是刺激儿茶酚胺(肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺)释放,引起中枢神经症状,如焦虑或抑郁、失眠、易激动、共济失调12神经氨酸酶(NA)抑制剂抑制病毒神经氨酸酶,阻止新形成的病毒颗粒从被感染的细胞释放,阻止病毒在宿主细胞之间扩散。奥司他韦口服后在肝酯酶作用下转化成活性代谢物奥司他韦羧酸盐,选择性集聚在上、下呼吸道以抑制流感病毒13神经氨酸酶(NA)抑制剂--奥司他韦奥司他韦治疗剂量,成人为一日2次,每次75mg,连服5d;儿童为一日2次,每次2mg/kg,连服5日。美国
7、FDA已批准奥司他韦用于预防流感。流感密切接触者的使用剂量,成人为一日1次,75mg,连服7d;儿童为一日1次,2mg/kg,连服7d。对高危人群作季节性预防,则可使用上述剂量连服6wk。14利巴韦林(ribavirin)人工合成的核苷类抗病毒药物,是目前认为可选用的抗呼吸道合胞病毒(RSV)感染的药物。治疗RSV感染的有效给药途径是雾化吸入,以20mg/ml浓度作氧驱动喷射雾化吸入,每日持续给药12~20h,疗程3~7d,可以缓解喘憋,降低病毒排泄量美国儿科学会(AAP)1996年将“推荐使用利巴韦林”改为
8、“建议对重症RSV感染的高危患儿考虑使用利巴韦林”《儿童呼吸道病毒感染的病因治疗》陆敏陆权上海医药2009年第30卷第6期15利巴韦林核苷类抗病毒药物是目前临床上治疗艾滋病、疱疹、肝炎等病毒性疾病的首选药物,其作用靶点是RNA病毒的逆转录酶或DNA病毒的DNA聚合酶对呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒等多种病毒生长有抑制作用,进人体内对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用利巴韦林适用于腺病毒性