鬼臼毒素制剂在尖锐湿疣疾病中的应用

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1、鬼臼毒素制剂在尖锐湿疣疾病中的应用摘要：鬼臼毒素作为治疗尖锐湿疣的一线药物，对尖锐湿疣具有很好的治疗效果。本文通过查阅近年来国内外有关文献,并进行归纳和整理，从鬼臼毒素制剂的临床应用、治疗尖锐湿疣的疗效和安全性等方面进行综合介绍和讨论。关键词：鬼臼毒素，尖锐湿疣，应用9尖锐湿疣（condylomaacuminatum，CA）是由人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）感染所致的一种特殊的皮肤、黏膜赘生物[1]，是临床上最常见的性传播疾病（STD）之一，其感染率在全球日渐增长。据报道：在美国、澳大利亚等发达国家感染率较低，一般低于0.3%[

2、2,3]，在印度、我国感染率相对较高，一般为0.5%[4]。尖锐湿疣具有不易治愈、传染性高、有恶臭味，疣体会随着时间的延长而增长等特点，已成为临床上治疗棘手的疾病之一，且因治疗后的的复发率很高（40%）[5]，给患者带来了相当大的社会心理负担、经济负担。目前，常用的治疗方法有：局部药物治疗、物理治疗(包括激光、冷冻、电灼等)和手术治疗。用于局部治疗的药物有0.5%鬼臼毒素酊、10%～25%鬼臼树脂酊(商品名:足叶草脂酊)、50%三氯醋酸溶液、氟尿嘧啶软膏、5%咪喹莫特乳膏等。鬼臼毒素是治疗尖锐湿疣比较有效的一种药物治疗方法，具有剂型标准化、使用方便等特点[6]

3、。2000年8月我国卫生部颁发的性病治疗推荐方案中将0.5%鬼臼毒素酊外用列为治疗CA的首选方案。鬼臼毒素是一类具有2,3-丁内酯-4-芳基四氢萘化学结构的天然活性物质。主要存在于小檗科的八角莲属、山荷叶属、桃儿七属及柏科、大麻科、百合科的少数科属中。在民间主要用于虫蛇咬伤、跌打损伤、风湿筋骨痛和气管炎等病症。它通过与蛋白结合抑制HPV感染细胞的有丝分裂,主要作用于细胞有丝分裂的中期(M期),同时产生白介素IL-1和IL-2,促进巨噬细胞的增殖,最终引起疣体的坏死、脱落[7]。鬼臼毒素外用制剂经皮肤吸收,可避免因胃肠道吸收而产生的不良反应,从而减小中毒的可能。

4、同时药物可直接与患处接触,迅速透过皮肤和软组织,在局部迅速形成高血药浓度,发挥药效。目前已上市销售的鬼臼毒素剂型有：溶液、酊剂、软膏剂。进入试验研究阶段的鬼臼毒素剂型有：涂膜剂、纳米凝胶剂、固体脂质纳米粒等。笔者查阅了近年来国内、外相关文献，对鬼臼毒素外用制剂的研究现状，以及在尖锐湿疣患者中的应用、治疗疗效和安全性等方面进行了综述，以期为药物今后的研发及临床应用提供参考。1含醇液体制剂1.1溶液9鬼臼毒素溶液又称为慷定来，为紫色澄清溶液，有乙醇气味。自20世纪80年代始,关于0.5%鬼臼毒素溶液治疗CA的国内外研究众多。E.Longstaff[8]等将0.5%

5、的鬼臼毒素溶液涂于患处治疗尖锐湿疣结果令人满意。咪喹莫特属于非核苷杂环胺药物，为小分子免疫调节剂。5%咪喹莫特乳膏是美国食品与药品管理局（FDA）批准的第一个外用治疗生殖器肛周疣、日光性角化病和浅表性基底细胞癌的免疫调节剂[9]。国外进行了多项临床研究表明，咪喹莫特治疗肛周及外生殖器疣等HPV感染疗效较好，复发率较低，不良反应轻，使用方便。PeterKomericki[10]等进行了5%咪喹莫特软膏与0.5%鬼臼毒素溶液的疗效和安全性评价试验。在两年内，对患有尖锐湿疣的51名患者进行随机、开放临床试验。患者被随机分成两个治疗组：26名为鬼臼毒素组，25名为咪喹

6、莫特组。试验结束后其中6名患者失访，1名为鬼臼毒素组，5名为咪喹莫特组。鬼臼毒素组每周连续3d内给药2次，直到疣体完全消失。咪喹莫特组每周连续给药3次，直到疣体完全消失。在疗效评价中，鬼臼毒素治疗组的基线疣的清除率为72%（18/25）,咪喹莫特治疗组的基线疣清除率为75%（15/20）。在安全性评价中，鬼臼毒素治疗组中4名患者无副作用，咪喹莫特组中出现副作用较多。这项研究表明，5%咪喹莫特软膏与0.5%鬼臼毒素溶液对尖锐湿疣的治疗作用明显，但0.5%鬼臼毒素溶液的临床使用较安全、副作用更小。1.2酊剂0.5%鬼臼毒素酊剂是鬼臼毒素的乙醇溶液，具有使用简单方便

7、、价廉，患者易于接受等特点。经过多年的临床实践，证明了其对尖锐湿疣的患者有很好的治疗效果。李德林[11]采用0.5%鬼臼毒素酊（尤脱欣）外搽疣体，联合免疫调节剂干扰素或聚肌胞注射治疗预防CA复发。将130例确诊为尖锐湿疣患者随机分为3组，A组66例用0.5％鬼臼毒素酊（商品名：尤脱欣）外搽并以干扰素(300万单位／支)肌注；B组26例用0.5％鬼臼毒素酊外搽并同时肌注聚肌胞；C组38例单纯使用0.5％鬼臼毒素酊外搽治疗。A组每次涂药量约为0.1ml～0.5ml，勿超过lml，2次/d，连续涂药3d后观察4d，观察期间同时外用百多邦，2次/d，防止继发感染，1周

8、为1疗程。治疗期间同时肌注干扰素300