生物制剂在风湿病中的应用.ppt

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1、生物制剂的应用詹宇红生物制剂是通过生物工程方法制造的生物大分子，能拮抗特定致病性靶分子，以期靶向性地阻断疾病的发生和发展进程。ChoyEHS,PanayiGS.NEnglJMed.2001;344:907-916.依那西普是一种人工合成的可溶性TNF-α受体抗体融合蛋白，通过特异性地与TNF-α结合竞争性地阻断TNF-α与细胞表面的TNF-α受体结合，从而阻断体内过量的TNF-α、抑制由TNF-α受体介导的异常免疫反应及炎症过程，但不能溶解产生TNF-α的细胞。依那西普该药平均半衰期为102h，以每周2次、成

2、人每次25mg皮下注射方案用药（亦可每周1次50mg皮下注射），但对4～17岁患者的用量为每次0.4mg/kg且最高不超过25mg。依那西普适应症：对经MTX治疗疗效不佳的活动性RA患者联合MTX和依那西普治疗的临床疗效显著优于单用依那西普。依那西普为注射部位反应、感染和头痛，其中注射部位反应包括红斑和瘙痒，常在规律用药3个月后消失。该药国内已有生物类似物“益赛普”、“恩利”和“强克”。益赛普足量治疗长病程RA2周快速起效胡大伟，鲍春德，陈顺乐等，中华风湿病学杂志2005;9:664-6中国随机双盲多中心

3、研究显示益赛普®在治疗2周时即可观察到ACR20达标率显著优于MTX*相比MTX治疗组P<0.05N=238例，入组患者：中重度长病程RA患者研究组方案：益赛普®25mg一周两次；总治疗时间：24周MTX益赛普益赛普足量治疗长病程RA6个月临床疗效显著优于3个月中国ReABLE研究显示益赛普+MTX联合治疗6个月较治疗3个月，获得显著疗效的患者比例大幅提升吴庆军，张卓莉，李振彬,等.中华风湿病学杂志2011;13:600-3入组患者：中重度长病程RA患者研究组方案：益赛普®25mg一周两次+MTX总治疗

4、时间：12个月益赛普足量治疗长病程RA6个月显著抑制放射学进展中国ReABLE研究显示接受益赛普+MTX联合治疗的大部分患者在6个月内就有效抑制放射学进展*吴庆军，张卓莉，李振彬,等.中华风湿病学杂志2011;13:600-3*放射学无进展：总Sharp评分（TSS）相比基线的改变值≤0.5入组患者：中重度长病程RA患者；研究组方案：益赛普®25mg一周两次+MTX；总治疗时间：12个月英夫利昔单抗是TNF-α的人-鼠嵌合单克隆抗体，通过结合可溶性和膜结合型的具有生物学活性的TNF-α，抑制TNF-α与其

5、受体的结合，还可通过补体介导和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用溶解产生TNF-α的细胞。英夫利昔单抗类克1998-2月得到FDA批准，2007-2-27得到SFDA批准。是上市最早的TNF-a单抗,也是世界上应用人数最多的生物制剂。英夫利昔单抗该药半衰期为8.0～9.5d，经静脉用药，标准剂量是3mg/kg，以在第0、2和6周、以后每8周各用药1次方案治疗。应用英夫利昔单抗治疗可达很好的临床疗效，并可抑制影像学上的疾病进展。英夫利昔单抗引起1%的患者发生严重过敏反应。另外，反复静脉用药后可产生抗英夫利昔单抗抗体。

6、同时应用甲氨蝶呤可减少抗体产生。阿达木单抗该药在美获准用于治疗对经1种或多种抗风湿药治疗疗效欠佳的中至重度活动性RA患者，推荐剂量是隔周1次皮下注射40mg，可与MTX联合用药、也可单用，单用时可每周用药1次。利妥昔单抗rituximab,RTX是一种人-鼠嵌合的单克隆抗体，可与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性地结合、引发导致B细胞溶解的免疫反应。细胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒（CDC）和抗体依赖性细胞毒（ADCC）。该药的适应证为淋巴瘤治疗，亦有研究证实其治疗RA有效。阿巴西普ABA是新的共刺激分子调

7、节剂，CTLA4的胞外区与IgGFc段的融合蛋白，调控抗原特异性T淋巴细胞的功能，避免T细胞活化。已被证实治疗RA的疗效优于单用MTX，与联合MTX和英夫利昔单抗治疗的疗效相当。阿那白滞素（anakinra）是一种重组IL-1拮抗剂，已被批准用于治疗MTX抵抗的RA，但其疗效不如抗TNF-α生物制剂，但对成人Still病和幼年型特发性关节炎更有效。1.类风湿关节炎2.强直性脊柱炎3.银屑病和银屑病关节炎4.炎症肠病生物制剂治疗四种风湿性疾病生物制剂与类风湿性关节炎类风湿性关节炎的治疗策略根据病程（6个月）、疾

8、病活动度和预后不良因素综合判定。ACR对于早期、高疾病活动度、不良预后因素的定义早期：病程<6个月高疾病活动度：CDAI＞22或SDAI＞26或DAS28＞5.1不良预后因素：存在以下一个或多个特征1、功能损害（例如HAQ-DI或其他类似有效工具评价2、关节外表现（例如类风湿结节、血管炎、Feltys综合征）3、类风湿因子阳性或抗CCP抗体阳性4、影像学骨侵蚀高疾病活动度伴不良预后因素的早期RA患者