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1、生物技术通讯LETTERSINBIOTECHNOLOGYVol．20No．2Mar．,2009233doi:10．3969／j．issn．1009－0002．2009．02．025综述蛋白质磷酸化修饰的研究进展姜铮，王芳，何湘，刘大伟，陈宣男，赵红庆，黄留玉，袁静中国人民解放军疾病预防控制研究所，北京100071［摘要］蛋白质磷酸化是最常见、最重要的一种蛋白质翻译后修饰方式，它参与和调控生物体内的许多生命活动。通过蛋白质的磷酸化与去磷酸化，调控信号转导、基因表达、细胞周期等诸多细胞过程。随着蛋白质组学技术的发展和应用，蛋白质磷酸化的研究越来越受到广泛的重视。我们介绍了蛋白质磷酸化
2、修饰的主要类型与功能、磷酸化蛋白质分析样品的富集及制备、磷酸化蛋白的鉴定及磷酸化位点的预测、蛋白分离后磷酸化蛋白的检测，及蛋白质磷酸化的分子机制，并综述了近年来国内外的主要相关研究进展。［关键词］磷酸化修饰；磷酸化蛋白鉴定；磷酸化位点检测［中图分类号］Q52［文献标识码］A［文章编号］1009－0002(2009)02－0233－05ProgressonProtein／PeptidePhosphorylationJIANGZheng,WANGFang,HEXiang,LIUDa－Wei,CHENXuan－Nan,ZHAOHong－Qing,HUANGLiu－Yu,YUANJing
3、InstituteofDiseaseControlandPrevention,AcademyofMilitaryMedicalSciences,100071Beijing,China［Abstract］Phosphorylationisoneofthemostimportantpost－translationalmodificationsofproteins,whichisrelatedtomanyactivitiesoflife．Byreversibleproteinphosphorylationeukaryotescontrolmanycellularprocessesinc
4、ludingsignaltransduction,geneexpression,andthecellcycleetc．Asthedevelopmentandapplicationoftheproteomics,thestudiesoftheproteinphosphorylationhavebecomemoreimportant．Thisarticlehasintroducedthemaintypesandfunctionsoftheproteinphosphorylation,theenrichmentandpreparationofphosphoproteinsandphos
5、phopeptides,theidentificationofthephosphopeptides,thedeterminationandpredictionofthespecific－phosphorylation－site,thephosphorelatedmodificationsoftheproteins,andtheprogressonstudiesaboveaswell．［Keywords］phosphorelatedmodifications;identificationofthephosphopeptides;determinationofthespecific－
6、phosphory-lation－site几乎所有的蛋白质在合成过程中或合成后都要经过某些形物，而且是动态变化的，所以对磷酸化蛋白质组的定量研究也非式的翻译后修饰，一些不合适的修饰常常与疾病相关，某些特定常重要。随着磷酸化蛋白质富集手段的发展及用于分析磷酸肽的翻译后修饰还被作为疾病的生物标志或治疗的靶标。的质谱技术的提高，对磷酸化蛋白质的分析进展迅速。磷酸化是一种广泛的翻译后修饰，同时也是原核和真核生对磷酸化蛋白质组（细胞内所有磷酸化蛋白质的统称）所涉物中最重要的调控修饰形式[1－2]，由于蛋白质氨基酸侧链加入了及的磷酸化蛋白种类、磷酸化位点，以及不同条件下各种磷酸化一个带有强负
7、电的磷酸基团，发生酯化作用，从而改变了蛋白质形式的丰度组成的系统研究是目前的热点。的构型、活性及与其他分子相互作用的能力，在许多生物学过程，如信号传导、基因表达、细胞分裂等的调控中起着重要作用，1蛋白质磷酸化的主要类型与功能异常的蛋白质磷酸化通常与癌症有关。在真核生物中，磷酸化主要发生于丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸等残基；而在细菌中，蛋白质根据磷酸氨基酸残基的不同，可将磷酸化蛋白质分为4类，主要通过天冬氨酸、谷氨酸和组氨酸等残基被磷酸化；有些蛋白即O－磷酸盐、N－磷酸盐、酰基磷酸盐和S
