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1、中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn蛋白质NEDD化修饰的研究进展及展望#关俊宏1,2，郑晓峰1,2**（1.蛋白质与植物基因研究国家重点实验室；52.北京大学生命科学学院，北京100871）摘要：NEDD8(Neuralprecursorcell-expresseddevelopmentallydownregulated8)是一种类泛素蛋白，和泛素化修饰类似，NEDD8分子能够在E1、E2和E3酶促反应下共价结合到底物蛋白的赖氨酸残基上，介导底物蛋白发生NEDD化修饰。蛋白质NEDD化修饰参与细胞周期、DNA损伤
2、应答及固有免疫等许多信号通路。Cullin蛋白家族、转录因子p53、组蛋白H2A10及核糖体蛋白RPL11等被报道能发生NEDD化修饰。由于NEDD8表达异常导致NEDD8分子通过泛素化修饰的酶促反应体系共价结合到蛋白的赖氨酸残基上，而目前报道的NEDD8的很多底物都是在NEDD8过表达体系中进行验证，因此底物蛋白内源NEDD化修饰的鉴定及生理功能有待深入研究。关键词：蛋白质翻译后修饰；NEDD化修饰；NEDD815中图分类号：Q503TheprogressandprospectofproteinNEDDylationGuanJunhong
3、1,2,ZhengXiaofeng1,2(1.StateKeyLabofProteinandPlantGeneResearch;2.SchoolofLifeSciences,PekingUniversity,Beijing100871)20Abstract:NEDD8(neuralprecursorcell-expresseddevelopmentallydownregulated8),anubiquitin-likeprotein,canbecovalentlyconjugatedtothelysinesofsubstratesthrou
4、ghE1,E2andE3ligase,whichissimilartothatofubiquitination,thisprocessiscalledNEDDylation.ProteinNEDDylationhasbeenreportedtoparticipateincellcycle,DNAdamageresponse,innateimmunityandothercellsignalingpathways.TheCullinproteinfamily,transcriptionfactorp53,histoneH2Aandribosom
5、alproteinRPL1125areidentifiedassubstratesofNEDDylation.AsoverexpressionofNEDD8leadstoatypicalNEDDylationwhichconjugatesNEDD8tolysinesofsubstratesthroughubiquitinenzymes,whilemostofthereportedtargetsofNEDD8arecharacterizedinNEDD8-overexpressionsystem,therefore,identificatio
6、nofendogenousNEDD8substratesandelucidationoftheirphysiologicalrolesneedfurtherinvestigation.30Keywords:Proteintranslationalmodification;NEDDylation;NEDD80引言NEDD8(neuralprecursorcell-expresseddevelopmentallydownregulated8)是一种类泛素蛋白，和泛素蛋白的氨基酸序列有接近60%的一致性。NEDD8分子能利用与泛素化修饰类35似的
7、方式结合到底物的赖氨酸残基上，通过NEDD8末尾C端的两个甘氨酸残基与底物赖氨酸残基的ε-氨基基团形成异肽键，这一过程称作NEDD化修饰[1]。NEDD化修饰参与基因转录调控、细胞周期、DNA损伤应答及固有免疫等细胞内生理过程，是调控真核细胞生理功能的一种非常重要的蛋白质翻译后修饰[2-4]。Cullin蛋白家族是目前报道最多的NEDD8的底物，包括CUL1，CUL2，CUL3，CUL4A，40CUL4B，CUL5，CUL7，另外含有Cullin同源结构域的PARC和APC2蛋白也能发生NEDD化修饰。Cullin蛋白是组成Cullin-R
8、ING泛素连接酶（CRL）的支架蛋白，Cullin蛋白的NEDD基金项目：教育部2013年度博士点基金优先发展领域课题（20130001130003）作者简介：关俊宏（1989-
