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《蛋白质o_glcnac糖基化修饰对tau蛋白磷酸化修饰的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、2003;30(4)生物化学与生物物理进展Prog.Biochem.Biophys.623蛋白质OGlcNAc糖基化修饰对tau蛋白磷酸化修饰的影响1)2)2)1)*钱慰刘飞朱俐龚成新金淑仪(1)南通医学院生物化学教研室,南通226001;2)DepartmentofNeurochemistry,NYSInstituteforBasicResearchinDevelopmentalDisabilities,NewYork10314,USA)摘要蛋白质的O位N乙酰葡萄
2、糖胺(OGlcNAc)糖基化修饰是一种新近发现的广泛存在于细胞核蛋白与细胞浆蛋白的蛋白质翻译后修饰.其性质与经典的膜蛋白和分泌蛋白的糖基化修饰不同,而与蛋白质磷酸化修饰更相似.OGlcNAc糖基化和磷酸化均修饰tau蛋白的丝氨酸和苏氨酸残基,通过改变OGlcNAc糖基化供体底物浓度以及其关键酶活性等方法,改变分化后成神经细胞样的PC12细胞中的蛋白质OGlcNAc糖基化修饰水平,然后用特异性识别不同位点磷酸化的tau蛋白抗体,进行蛋白质印迹分析来检测tau蛋白磷酸化水平的变化.结果发现细胞内蛋白质O
3、GlcNAc糖基化对tau蛋白磷酸化的影响,在不同的磷酸化位点其影响不同.增加蛋白质OGlcNAc糖基化修饰导致tau蛋白大多数磷酸位点的磷酸化水平降低,反之亦然.这些结果说明,tau磷酸化在大多数位点受到OGlcNAc糖基化修饰的负性调节.这一研究为阐明调节tau蛋白磷酸化水平的机理和阿尔茨海默病脑中tau异常过度磷酸化的分子机制提供了新的线索.关键词tau,蛋白质OGlcNAc糖基化修饰,蛋白质磷酸化,OGT,OGlcNAcase,阿尔茨海默病学科分类号Q513蛋白质的O位N乙酰葡萄
4、糖胺修饰(OGlcNAc制其活性使蛋白质OGlcNAc糖基化程度明显增糖基化修饰)是一种新近发现的、广泛发生在细胞加.质与细胞核内的、动态的蛋白质翻译后修饰方式.阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)是一它是指单个N乙酰葡萄糖胺(Nacetylglucosamine,种发病率颇高的渐进性大脑退行性病变,但其发病GlcNAc)以O糖苷键与蛋白质的丝氨酸或苏氨酸的机理尚不清楚.很多证据表明,tau蛋白的异常过[1,2]度磷酸化是AD致病过程中的关键事件[4].因此,羟基相连接.从特
5、性上看,OGlcNAc糖基化更像磷酸化修饰,而不同于经典糖基化修饰.与经典控制tau蛋白磷酸化水平是AD防治研究中极其活的糖基化修饰比较,蛋白质的OGlcNAc糖基化修饰跃的领域.然而,在AD脑中导致tau异常过度磷有三个主要特征:aOGlcNAc糖基化修饰发生于核酸化的机理尚不完全清楚.质和胞质中,而不是在内质网和高尔基体中,因而tau蛋白除被磷酸化修饰外,最近研究发现也[5,6]被OGlcNAc修饰的蛋白质绝大多数为胞浆蛋白或核被OGlcNAc糖基化修饰.从牛脑中提纯的tau蛋白.bO
6、GlcNAc修饰具有高度的动态性,根据细蛋白,平均每分子tau可被四分子的OGlcNAc糖胞信号以及细胞所处的阶段,OGlcNAc修饰处于快基化修饰,而且多达12个丝氨酸和苏氨酸残基可[5]速循环之中,这一特性与蛋白质的磷酸化相似,很被OGlcNAc糖基化修饰.可能也起信号转导作用.c至今所发现的所有被O由于蛋白质OGlcNAc糖基化影响同一蛋白质GlcNAc糖基化修饰的蛋白质都是磷蛋白,因此,蛋磷酸化水平的现象已在几种胞浆蛋白中观察[2,3,7]白质的OGlcNAc糖基化与磷酸化修饰之
7、间必定有一到,OGlcNAc可能调节tau蛋白的磷酸化水定的联系[3].平.介于tau蛋白磷酸化的失调以及异常过度磷酸与蛋白质的磷酸化受蛋白激酶与磷酸酯酶的双化在AD发病机理中的重要性,本文利用PC12细胞经神经生长因子诱导分化成神经元样细胞模型,重调控相似,蛋白质OGlcNAc糖基化程度也是OGlcNAc糖基转移酶(OGT)和OGlcNAc糖苷酶*通讯联系人.(OGlcNAcase)共同作用的结果.前者是催化Tel:051355171913602,Email:weiqian@ntm
8、c.edu.cnGlcNAc连接到肽链的丝氨酸或苏氨酸残基上的酶.收稿日期:20030107,接受日期:20030303后者是将OGlcNAc从蛋白质肽链上水解的酶.抑624生物化学与生物物理进展Prog.Biochem.Biophys.2003;30(4)研究了OGlcNAc糖基化修饰对tau磷酸化的影响.养条件为37!,5%的CO2,每隔2~3天换液一次.122pc
