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时间:2020-06-19
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1、CKD患者血管钙化的防治李赟江西省人民医院肾脏内科CKD患者血管钙化的定义及危害CKD患者血管钙化的风险因素CKD患者血管钙化的具体机制CKD患者血管钙化的防治提纲CKD患者的血管钙化中层钙化起自内弹力板,没有脂质负荷的巨噬细胞和内膜增生血管中层厚度增加,动脉僵硬,顺应性降低收缩压升高,舒张压降低,脉压增大,脉搏速度增快动脉扩张受损,后负荷加重,左心室肥厚,影响冠状动脉灌注血管中层钙化(Mönchebergsclerosis)CKD患者的血管钙化血管内膜的钙化发生于大血管和冠状动脉,伴有脂质负荷的巨噬细胞和内膜增生,均有动脉粥样硬化,是动脉粥样硬化的标志冠状动脉
2、钙化(CAC)是有组织的主动调节过程,与骨形成相似。CKD患者的动脉钙化动脉粥样硬化钙化动脉内膜钙化Mönkeberg动脉钙化动脉中膜钙化CKD患者的动脉钙化CKD患者的动脉钙化CKD患者血管钙化和CVD死亡率CKD患者常存在不同程度的血管钙化,常因血管疾病死亡透析20年和50岁以上透析病人,100%有血管钙化血管钙化是CVD死亡率的强预示标志CKD患者25%以上死于CVD,是一般人群CVD死亡率的12倍JBrasNefrol2013;35(2):147-161CKD病人CVD的危险因素传统危险因素老年男性高血压糖尿病吸烟高LDL-胆固醇高同型半胱氨酸血症活动少
3、CVD家族史左心室肥厚停经遗传易感性尿毒症相关危险因素高磷血症Ca×P乘积增大高PTH维生素D治疗炎症(CRP)氧化应激营养不良容量负荷过度慢性贫血白蛋白尿未经常用ACEI、ARB、β-B及降脂药CKD患者血管钙化的危害CKD患者血管钙化的风险因素CKD患者血管钙化的具体机制CKD患者血管钙化的防治提纲尿毒症性动脉钙化的危险因素女性种族肥胖高PTH水平高磷血症Ca×P乘积大低白蛋白血症体内和体外试验促进或抑制骨外钙化的因素促进因素年龄透析时间无机磷和Ca×P乘积钙负荷口服钙、含钙的磷结合剂维生素D3糖尿病、AGE血清纤维蛋白原、CRP增高、白蛋白降低炎症细胞因子
4、TNF-α修饰的LDL高同型半胱氨酸血症雌激素地塞米松瘦素遗传抑制因素镁离子HDLPTH相关蛋白(PTHrP)骨桥蛋白骨形成蛋白-7(BMP-7)无机焦磷酸盐基质Gla蛋白(MGP)Fetuin-ACKD患者血管钙化的危害CKD患者血管钙化的风险因素CKD患者血管钙化的具体机制CKD患者血管钙化的防治提纲血管钙化的机制血管沉积的钙核心是羟磷灰石结晶体(Ca3[PO4]-×Ca[OH]2),在囊泡形成。囊泡是凋亡的泡沫细胞和血管平滑肌细胞碎片,主要存在于细胞外基质。钙磷负荷生成羟磷灰石结晶,促进细胞外基质矿化,此机制与骨形成和重塑机制相似JAmSocNephrol
5、24:179–189,2013磷、钙促进血管平滑肌细胞矿化血磷增高直接刺激钠依赖的磷共转运体Pit-1,促进细胞摄取磷。细胞内磷升高改变血管平滑肌细胞的结构与功能,生成有矿化活性的细胞外基质Ca×P乘积加大促进基质生成磷灰石结晶血磷升高是血管钙化的始动环节节死亡率增加血磷升高对各部位血管的危害血磷每升高1mg/dl死亡风险增加18%冠状动脉钙化增加21%主动脉钙化增加25%胸主动脉钙化增加33%二尖瓣钙化增加62%血磷每升高1mg/dl,对冠脉钙化造成的危险相当于多透析2.5年JAmSocNephrol24:179–189,2013血钙高钙血症水平(>2.6mM
6、),可促进血管平滑肌细胞表型转化与矿化血钙升高刺激血管平滑肌细胞释放有矿化活性的基质囊泡,刺激基质矿化血钙升高调节血管平滑肌细胞对磷的敏感性JAmSocNephrol24:179–189,2013PTH血管钙化是骨形成的另一种形式。是异位的骨形成。增加骨形成的因素促进血管钙化,促进骨吸收的因素防止甚至逆转血管钙化PTH升高可促进血管壁类骨质形成从而加重血管钙化CKD患者血管钙化的危害CKD患者血管钙化的风险因素CKD患者血管钙化的具体机制CKD患者血管钙化的防治提纲血管钙化的治疗已发生钙化很难治疗,瓣膜钙化手术后,很快再发生钙化成功的肾移植也不能阻止钙化的进展软
7、组织钙化通过增加透析剂量,甲状旁腺切除、降低Ca×P乘积;主要是通过各种方式使CKD患者钙磷代谢指标达到目标值目标范围分期PTH目标范围钙、磷维持水平Ca*P3期35-70pg/ml(3.85-7.7pmol/L)8.4-9.6mg/dl(2.10-2.37mmol/L)2.7-4.6mg/dl(0.87-1.49mmol/L)4期70-110pg/ml(7.7-12.1pmol/L)同上5期150-300pg/ml(16.5-33pmol/L)8.4-10.2mg/dl**(2.10-2.54mmol/L)3.5-5.5mg/dl(1.13-1.78mmol/
8、L)根据CKD的不同分期
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