医学免疫学第六版5 补体.ppt

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1、补体辽宁医学院免疫学教研室基本概念JulesBordet(1870-1961)补体complement一、补体的发现过程Bordet的免疫血清溶破红细胞实验证明免疫血清中的热敏感物质具溶细胞的作用。基本概述补体系统的激活补体激活的调节补体受体补体的生物学作用内容基本概念补体(complement,C)是存在于人体或脊椎动物血清、组织液或细胞膜表面的一组不耐热的经活化后具有酶活性的蛋白质.补体是天然免疫的重要组成部分,担负抗感染和免疫调节作用,并参与免疫病理反应。基本概念补体系统(complementsystem)是由存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后

2、具有酶活性的蛋白质、调节蛋白和相关膜蛋白共同组成的系统。30多种蛋白基本概念补体系统的组成根据生物学功能分为三类：补体固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)、C2~C9MBL（甘露糖结合凝集素）、MASP（MBL相关丝氨酸蛋白酶）B因子、D因子、P因子补体调节蛋白：可溶性:C1INH、C4bp、I因子、H因子等膜结合性:MCP(膜辅助蛋白）、DAF（衰变加速因子）、同源限制因子等补体受体成分：CR1~CR5；C3aR、C5aR、C1qR参与补体激活基本概念补体系统的命名参与经典途径的固有成分按发现的先后顺序命名如：C1~C9C1（C1qC1rC1s）其他成分用英文大写字

3、母表示如：B因子、D因子等；补体调节蛋白多以其功能进行命名如：C1抑制分子、C4结合蛋白、衰变加速因子;补体活化后的裂解片段如：C3a(小)和C3b(大);具有酶活性的成分或复合物如：C3bBb。灭活的补体片段如:iC3b。基本概念一般理化性质：主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞；糖蛋白,且多属ß球蛋白；血清中各成分含量不等，C3含量最多；加热56℃，30min失活;正常生理情况下，以非活化形式存在.补体系统的激活在激活物作用下，在特定的固相表面，补体可被激活，这是一个级联放大反应，最终导致溶细胞效应。依据补体的激活物、起始顺序不同可分3条途径：经典途径旁路途径MBL途径激活

4、物是什么?参与的成分是什么?最终导致的结果是否相同?补体激活的本质和意义是什么?膜攻击复合物补体系统激活的三条途径经典途径旁路途径MBL途径抗原抗体复合物病原体甘露糖残基病原体固相表面C1qC4,C2MBL-MASPC4,C2B,D,PC3C5C6C7C8C9MAC组装前端效应末短通路补体系统的激活经典途径旁路途径MBL途径补体系统的激活经典途径(classicalpathway)激活物：Ag-Ab复合物(IgG、IgM)参与成分：C1、C4、C2、C3、C5~C9激活过程（三个阶段）：识别阶段:C1的形成活化阶段:C3转化酶和C5转化酶的形成(convertase)膜攻

5、击阶段:膜攻击复合物（membraneattackcomplex,MAC）形成参与特异性体液免疫应答的效应,在抗感染作用的中晚期起作用。C1(C1q→C1r→C1s)→C4→C2→C3→C5→C6→C7→C8→C9识别阶段活化阶段膜攻击阶段补体系统的激活C5C5bC5b—C9(MAC)C6C7C8C9C5a活化阶段识别阶段膜攻击阶段C2bC4b2aC4b2a3b补体系统的激活具有识别作用的分子具有催化作用的分子补体系统的激活Fab段Fc段暴露C1q结合位点IgG分子结合抗原前后的构象变化C1q结合位点被屏障结合抗原之前结合抗原之后CH1CH2C1分子与抗原抗体复合物的结合

6、补体系统的激活C1qNC蛋白酶活性区SSC1rC1rNCSSC1sC1r、C1s分子结构C1rC1s补体系统的激活C5C5bC5b—C9(MAC)C6C7C8C9C5a活化阶段识别阶段膜攻击阶段C2bC4b2aC4b2a3bC4补体系统的激活补体系统的激活Ｃ３结构图参与C3和C5转化酶的形成过敏毒素C4b2a补体片段如何结合于细胞膜（硫酯键）补体系统的激活C5C5bC5b—C9(MAC)C6C7C8C9C5a活化阶段识别阶段膜攻击阶段C2bC4b2aC4b2a3b补体系统的激活C5为2肽链结构，分别为、链SSC5转化酶(C4b2a3b)C5aC5b过敏毒素参与膜攻

7、击复合物的形成补体系统的激活C9为单链结构,N端以亲水性氨基酸为主，C端均以疏水性氨基酸为主。NC亲水区疏水区MAC形成补体系统的激活补体膜攻击单位结构MACs造成的细胞膜损伤C7C6C8C5bC9多聚体C5b+C6+C7+C8+C9多聚体=MACsMg++C1rC1sC1qC4C4ab细胞膜C3转化酶的形成(C4b2a为C3转化酶)C4bMg++C4aMg++C1rC1sC1qC2C2baC2aC5转化酶的形成(C4b2a3b是C5转化酶)C4bMg++C4aMg++C1rC1sC1qC2bC2aC3C3abC3bC2aC4