体腔热灌注化疗与毫米波治疗在恶性肿瘤治疗中应用.ppt

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1、体腔热灌注化疗与毫米波治疗在恶性肿瘤治疗中的应用中山市博爱医院肿瘤微创诊治中心施为建体腔热灌注化疗胸、腹水(积液)是中晚期肿瘤患者常见的并发症之一，不仅直接影响着肿瘤患者的生活质量，更关乎患者的生存期。面对胸、腹水带给患者的痛苦，采取抽、放水等常规治疗，虽可一时缓解，但往往使胸、腹水产生得更快、更多，并使患者机体丢失大量蛋白质等营养物质，导致病情恶化。胸腹水的概念水电解质正常人体胸腔3-15ml液体正常胸腹腔液体正常人体腹腔约50ml液体其他溶质细胞分子极少的蛋白质润滑蠕动腹腔液体量增加，超过200ml时称为腹水胸腔积液国外以癌性最多，占50%，结核

2、性仅10%；而我国以结核性最多，占55%，肿瘤性占23%。肿瘤性积液，病因依次为肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、胃癌，国内外类似。腹腔积液引起腹腔积液的病因很多,最常见的是肝硬化,其次是肿瘤,第3位是结核性腹膜炎,所占的百分率分别为:42.5%、25.9%、21.8%。其中肿瘤原因中卵巢癌最常见，占30%-54%。其次为胃肠道肿瘤、胰腺癌、肝癌、子宫癌、淋巴瘤等等引起。胸腹腔积液常见原因癌性胸腹水的危害癌症晚期常见并发症生活质量差，日渐消瘦全身衰竭越抽越涨，大量营养物质丢失临床没有有效的治疗方法,1年生存率<10%肿瘤复发的重要原因之一恶性胸腹水的治疗

3、现状1、可缓解症状，易复发；2、使机体丢失大量蛋白质等营养物质，导致患者病情恶化。1、存在“腹膜-血液屏障”,疗效差，只用于少数对化疗敏感的肿瘤，如：恶性淋巴瘤和乳腺癌等。2、患者体质弱,难以耐受，反应重。1、全身反应小,药物对肿瘤组织的穿透能力有限(1mm～3mm)，疗效欠佳；2、可出现腹痛、发热，有时出现一时性肠麻痹；3、中长期可出现肠粘连及肠梗阻。胸腹腔穿刺放液对症支持治疗全身化疗腹腔穿刺注药体腔热灌注机近年来“体腔热灌注技术”为这类患者带来了福音。肿瘤热疗(hyperthermia)是泛指通过各种致热源的热效应,将肿瘤区或全身加热至有效治疗温

4、度范围,并维持一定时间以杀灭肿瘤细胞一种治疗方法。何为热疗？几千年前中国就已经使用药物熏蒸、药浴、热水浴、温泉浴、艾灸、火罐等方法治疗疾病。早在1866年，德国医生Busch首先报道了1例经组织学证实的面部晚期肉瘤病人感染丹毒高热后肿瘤消失的现象。随后许多学者在基础及临床研究中进一步揭示了热疗的作用及机制。1985年美国FDA将肿瘤热疗列为继手术、放疗、化疗和生物治疗之后的第五大疗法。热疗的历史被称为“医学之父”的古希腊名医希波克拉底（Hippocrates）就曾用加热治疗肿瘤，他认为：“药物不能治的可用手术治，手术不能治的可用热来治疗，热不能治的就

5、无法治了”，在一定程度上预言了热疗在肿瘤治疗中的作用。温度对组织的作用及结果组织温度人体组织变化作用结果100℃以上生烟、尘、渣汽化90-100℃皲缩干化65-90℃变灰蛋白质破坏60-65℃变白凝固47-60℃外观无明显变化细胞、生物大分子和代谢显著变化41.5-45℃无变化癌细胞不可逆损伤39.5-41.5℃无变化癌细胞受到抑制，停止繁殖热疗杀灭癌细胞的机制（一）热疗对肿瘤细胞的直接杀伤作用（二）热疗对肿瘤细胞和肿瘤组织的间接杀伤作用热疗细胞膜的流动性和通透性改变细胞内环境发生变化RNADNA合成细胞增殖癌细胞溶酶体活性↑↑细胞膜破裂胞浆外溢抑制

6、癌细胞呼吸无氧酵解↑乳酸堆积PH值↓超高温亚高温应激因素凋亡调节基因细胞凋亡诱导癌细胞死亡高热杀灭癌细胞的机理（一）热疗对肿瘤细胞的直接杀伤作用1．细胞膜；2．细胞蛋白及核酸；3．细胞骨架；4.细胞凋亡抑制抑制（二）热疗对肿瘤细胞和肿瘤组织的间接杀伤作用1、肿瘤组织的血管结构特点：（1）肿瘤血管结构粗糙紊乱、不规则、扩张扭曲；（2）小血管缺乏肌层，毛细血管缺乏弹性、易破裂；（3）毛细血管实际上是血窦状隙，平时处于开放状态，温度上升，血管不扩张，血流量不改变；（4）肿瘤增大时压迫血管易形成闭塞；（5）肿瘤血管神经感受不健全，对温度反应差，因此肿瘤的血流

7、速度慢、血流量低，通常只有正常组织的10%不易散热，受热后温度可高于正常组织5～10度、肿瘤中心部位的温度高于周边1.5℃，所谓热蓄积作用。2、热疗可抑制肿瘤源性的血管内皮生长因子(VEGF)及其产物的表达，从而阻碍肿瘤血管内皮增生及细胞外基质的再塑形，抑制肿瘤生长及转移。3、热疗时超氧化物及自由基的形成，可能是热疗致肿瘤细胞死亡的另一重要原因。(1)热疗后肿瘤细胞变性坏死的分解产物被机体吸收，作为一种抗原刺激机体的免疫系统产生抗肿瘤的免疫反应。(2)高温能够增加膜脂流动性，使镶嵌在细胞膜质脂双层中的抗原决定簇暴露，肿瘤细胞的抗原性增加。(3)热疗可

8、能破坏肿瘤组织或解除封闭因子对免疫系统的抑制作用，使机体恢复了对肿瘤的免疫应答。(4)刺激肿瘤细胞产生大量的