肿瘤光动力治疗项目.ppt

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1、1肿瘤微创治疗技术之激光光动力治疗PhotodynamicTherapy（PDT）光动力治疗历史利用太阳光治疗疾病有三千年的历史古埃及、印度和中国牛皮癣、白化病、疳、皮肤癌1900年曙红（染料）第一次被注射给人类。用红光预防和治疗天花的脓包用紫外光治疗皮肤结核1902年获诺贝尔医学奖OscarRabb（100年前）提出光和化合物可以致细胞死亡的理论吖啶橙与特定波长的光结合HermanVonTappeiner，AJesionk1907年定义了光动力示范光动力需要氧的参与用曙红涂在皮肤表面再用白光治疗皮肤癌光动力治疗历史WHausmann第一次研究了血红素和光杀死

2、了草履虫和红细胞FriedrichMeyer-Betz（1913年）第一次用血红素治疗了人类（200mg）将血红素涂在皮肤表面再用光照造成皮肤红肿、疼痛SamuelSchwartz（1960）研发了血红素的衍生物（HpD）用醋酸和硫酸处理血红素，再用醋酸钠中和Lipson，Baldes发现HpD可在肿瘤中聚集IDiamond（1972）用光动力疗法治疗癌症光动力治疗历史ThomasDougherty（1975）发现HpD可被红光激活在小鼠身上清除了肿瘤JFKelly（1976）提出HpD中的有效成分第一次人体临床试验膀胱癌第一个光动力药物获得批准上市（1996

3、）Photofrin5光动力治疗几个重要发展历程1972190019781986199620031900-发现光敏现象;1972-首次以血卟啉作为光敏剂进行动物试验;1978-开始肿瘤治疗的人体研究;1986-国际光动力学会成立;1996-第一个正式通过FDA注册的光敏剂photofrin;2003-中国批准光动力的临床治疗。6光动力治疗技术在中国的发展历程1981同仁医院治疗第1例左下睑基底细胞癌患者获得成功国内学者尝试食管癌光动力治疗解放军总医院激光医学科应用光动力学疗法治疗鲜红斑痣成功列为我国“六五”、“七五”科技重点攻关项目由北京药物研究机构研制，重庆

4、华鼎生产的血卟啉注射液HpD正式通过SFDA注册国际光动力学会年会在上海召开，中国成为开展光动力治疗病例数最多的国家80年代199090年代200720062011由深圳中兴扬帆生物工程有限公司仿制的血卟啉类光敏剂Photofrin经SFDA批准开始III期临床试验光动力治疗的作用机理8三氧1O2细胞内氧化单氧3O2LASER激光单态氧细胞破坏细胞死亡-坏死-脓肿-免疫功能-对周围组织最小的破坏光动力治疗原理血管栓塞9光敏剂氧可见光光动力效应的三要素光动力三要素10光渗透长度光照射到生物体上，进入生物体内受到反射、散射、吸收等衰减作用，但仍能到达组织的较深

5、处，光到达组织的深度称为光渗透长度。目前,光动力治疗时多用630nm波长的激光照射,光线能达到6mm的组织深度,而670nm光照时,据称可达1cm~1.5cm。11红光的渗透长度12光动力治疗的基本要素药剂:光敏剂（进口、国产）药物注射和照射之间的时间间隔（4~48小时）波长：适合光敏剂的特定波长的光（630nm，670nm等）光能量J/cm2功率mW/cm213激光光敏剂静脉注射光照间隔时间4-48hours光动力治疗步骤14★选择性★可重复性★实用性★有效性★灵活性★微创性光动力治疗优点15光敏剂的作用机制16光动力治疗的完整架构17光动力治疗构成系统PD

6、T系统的构成1、光敏剂2、激发光、光传输投照器件3、光源4、PDT技术规范及剂量监控18光敏剂19何为光敏剂？光敏剂是指能吸收特定波长光的能量并传递给周围的分子，从而产生活性氧等毒性物质的一类化学物质，它与相应波长的光作用，产生高含光敏剂的肿瘤组织细胞的消融。HpD（喜泊芬，重庆华鼎）Photofrin（加拿大Axcan)Foscan(德国Biolite)5-Aminolevulinicacid（5-ALA，复旦张江)Mono-L-aspartylchlorine6(NPe6，日本)Phthalocyanines(酞氰类，福大赛因，第二期临床）Meso-tet

7、ra(hydroxyphenyl)porphyrins(mTHPP)(海正药业，临床前）Texaphyrins（临床前）Tinethyletiopurpurin（SnET2，Purlytin）（临床前）20光敏剂吸收光子后的能级变化过程21Photofrin®PHOTOFRIN®是国际上已获FDA批准第一个应用于恶性肿瘤治疗的PDT药物。由HpD提取浓缩有效成分，去除无效成分，冻干而来激光波长630nm,e=3000M-1cm-1肿瘤杀伤力：好临床用量：2-5mg/kg皮肤滞留数周适用于肺、皮肤、膀胱、乳腺、消化道肿瘤、巴瑞特食管、宫颈癌等等22Foscan®

8、(temoporfin)欧盟批准上市，