章 适应性免疫应答.ppt

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1、第十章适应性免疫应答目录一、概述二、T细胞介导的免疫应答三、B细胞介导的免疫应答目标要求掌握T、B细胞识别抗原的特点，T、B细胞激活的双信号，效应Th1的作用，CTL细胞杀伤靶细胞的机制,抗体产生的规律、抗体的效应。熟悉免疫突触的概念。了解T、B淋巴细胞活化信号的转导过程。一、概述一概述正常免疫应答异常免疫应答正应答positiveresponse负应答negativeresponse体液免疫应答humoralimmune~细胞免疫应答cell-mediatedimmune~自身耐受自身免疫autoimmunity超敏反应hypersensitivity免疫缺陷immunodeficienc

2、y免疫耐受immunologicaltolerance1.类型二、T细胞介导的免疫应答1、识别阶段：双识别2、活化、增殖、分化阶段3、效应阶段（一）识别阶段1、APC提呈Ag2、T细胞识别Ag1、抗原提呈细胞向T细胞提呈抗原外源性抗原---专职APC---MHCⅡ+抗原---CD4+T内源性抗原---靶细胞---MHCⅠ+抗原---CD8+T2、T细胞识别抗原（1）识别方式双识别（2）识别特点T细胞识别抗原具有MHC限制性。（3）识别过程免疫突触（immunologicalsynapse）在T细胞活化过程中,T细胞与APC之间形成以TCR为中心，围绕以粘附分子的特殊结构。TCR+p-MH

3、CCD58核心外周中间中间外周免疫突触CDR1CDR2CDR3TCRαα1ββ1P2P1P3P4P6P7P8P9P5α1α2MHCⅠ类分子锚定位：锚定残基（二）T细胞活化、增殖、分化第一激活信号双识别第二激活信号协同刺激信号1、T细胞活化(双信号)*缺乏第二信号，T细胞被诱导呈不应答细胞内酶活化细胞因子/细胞因子受体的表达转录因子活化信号转导基因转录表达增殖、分化T细胞活化信号的传导及基因表达信号传导（signaltransduction）：将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式。免疫细胞之间的作用MHCCD28TCRCD4

4、/8CD40L(CD154)CD80/86(B7.1/B7.2)CD40(CD11a/CD18)LFA-1(CD54)ICAM-1CD58(LFA-3)CD2(LFA-2)激活B细胞激活T细胞T细胞APCCTLA-4(CD152)+_IL-4、TNF-βIFN-γ、CSFIL-1、IL-6、IL-12IL-15、TNF-αZetachain-associatedprotein,ZAP-70Syk家族Csk家族p50cskC-terminalsrckinase,CskBtk家族PHPI3-k脯氨酸区p85p110SH指Src同源结构域（Src-homologousdomain),因为类似的

5、结构也在非Src家族的PTK中出现。SH1（催化结构域）SH2使底物磷酸化Src家族p56lckp59fynSH3结合磷酸化的酪氨酸Zetachain-associatedprotein,ZAP-70Syk家族PI3-k脯氨酸区p85p110SH指Src同源结构域（Src-homologousdomain),因为类似的结构也在非Src家族的PTK中出现。SH1（催化结构域）SH2使底物磷酸化Src家族p56lckp59fynSH3结合磷酸化的酪氨酸2、信号转导PZAP70SykPPAPCPPPPPPPPCD3PKCDAG←PIP2PLCγIP3NFκBCa2+Ca2+钙调磷酸酶NFAT细胞

6、核RasPMAPKAP-1LckCD4PKCPI-3kCD28FynGrb-2m-sosRaf信号转导受体交联PTK活化P59fynP56lckITAMs活化ZAP70(Syk)磷脂酶Cγ活化Ras(Rac)PIP2甘油二酯DAG三磷酸肌醇IP3PKC活化NFκB丝裂原激活的蛋白激酶MAPKAP-1活化NFATCa调磷酸酶B细胞特异激活蛋白信号转导过程PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化PLC-γ活化MAPK级联反应的活化①信号产生②信号传递活化胞内信号蛋白和酶③转录因子活化④T细胞内基因活化IL-2R/IL-2基因转录细胞表达IL-2R，产生IL-23、T增殖、分化TaIL-2TTTTIL-

7、2R增殖Th1分化Th17TregTh2Tm(三）T细胞介导的效应IL-2:TcellgrowthIFN-γ：MacrophageactivationInductionofMHCclassⅡInhibitionofTh2cellsCTLinductionTNF-βCytotoxicityMacrophageactivationNeutrophilactivation（1）CD4+Th细胞效应(三）T