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时间:2020-09-26
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1、第十五章适应性免疫应答—抗体介导的体液免疫应答本章教学大纲【目的要求】1.掌握抗体应答的概念,B细胞对抗原的识别和抗原递呈B细胞的激活机制;免疫应答的规律;抗体介导的免疫效应。2.熟悉B细胞活化的两个信号;黏附分子的作用;免疫力维持的机制。3.了解BCR介导的信号传导通路。【教学内容】1.抗体应答的概念。2.B细胞对TI、TD抗原的识别特点,TD抗原的递呈。3.TI、TD抗原,B细胞活化的信号刺激,TD抗原诱导抗体产生过程中细胞间的相互作用,BCR介导的信号传导。4.抗体的产生,Ig类别转换,抗体产生的一般规律,抗体的免疫效应。5.B细胞记忆的诱导,记
2、忆B细胞库的维持,记忆B细胞对抗原再次攻击的应答,记忆库的填充。免疫应答概述一、概念抗原物质进入机体,激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原,继而活化、增殖、分化,产生免疫效应的过程。二、免疫应答类型1.根据效应机理分为体液免疫:B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应细胞免疫:特异性T细胞活化发挥免疫效应2.根据效应结果分为生理性免疫应答:清除有害物病理性免疫应答:引起组织损伤或功能障碍3.根据来源分为天然性免疫适应性免疫适应性免疫应答一、基本特征●特异性:针对某种抗原产生的抗体或效应细胞,发生的免疫应答。●记忆性:初
3、次接触某种抗原后,免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”,发生再次免疫应答。●识别“自己”和“非己”:个体发育过中产生。二、适应性免疫应答阶段抗原识别免疫细胞活化免疫效应三、发生部位——外周免疫器官皮肤淋巴循环淋巴结抗原静脉脾口服或吸入粘膜局部粘膜下淋巴细胞第一节B细胞对抗原的识别和提呈一、对TI-Ag的识别1.识别TI1抗原(细菌的脂多糖LPS等)●高浓度TI1:与丝裂原受体结合,多克隆激活B细胞●低浓度TI1:与BCR结合,激活结合TI1抗原的B细胞2.识别TI2抗原:肺炎球菌多糖等●TI2抗原结构特点:具有多个重复出现的抗原决定簇,呈
4、线形排列,在体内不易降解。●活化特点:与特异性BCR结合BCR交联传入活化信号B细胞活化。B细胞识别TI2抗原二、对TD-Ag的识别与提呈1.TD-Ag:蛋白质抗原2.识别与提呈(1)B细胞表位与特异性BCR结合(2)T细胞表位-MHC-II类分子复合物表达于APC细胞表面TCR识别Th细胞活化辅助B细胞活化第二节B细胞激活一、B细胞活化信号1.TI抗原刺激B细胞活化——直接作用2.TD抗原刺激B细胞活化——需两种信号第一信号(抗原刺激信号)第二信号(Th细胞信号)Th细胞-B细胞间接触作用Th细胞分泌细胞因子●B细胞介导的免疫应答绝大
5、多数是由TD抗原引起二、细胞的协同作用抗体产生过程中细胞的协同作用1.APC与Th细胞相互作用LAPC与Th细胞相互作用2.B细胞与Th细胞相互作用●初次应答:APC活化的Th细胞与B细胞相互作用激活B细胞。●再次应答:已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用,诱导活化。Th活化信号B细胞活化信号第一信号TCR-Ag-MHCBCR-Ag第二信号CD28/B7等CD40/CD40LTh细胞及B细胞活化信号YYYT细胞对B细胞的辅助作用B信号1抗原/BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信号2T细胞辅助CD40MHCIITh细胞分泌细胞因子
6、的作用细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信号2YYYB信号1IgMIgG3IgG1IgG2bIgG2aIgEIgAIL4inhibitsinhibitsinducesinhibitsinducesIL-5augmentsIFN-ginhibitsinducesinhibitsinducesinhibitsTGF-binhibitsinhibitsinducesinduces3.细胞因子的作用细胞因子功能IL-2促进T和B细胞增殖IFN-γ刺激B细胞产生IgG2IL-41.B细胞的激活和
7、分化因子,导致IgG1和IgE产生2.T细胞生长因子,促进Th2分化,增强抗体应答3.参与I型超敏反应;IL-5嗜酸性粒细胞的生长因子IL-6B细胞的分化因子IL-101.抑制Th1细胞因子产生2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活IL-12促进Th1产生、活化巨噬细胞和NK细胞主要细胞因子的作用4.细胞表面主要的协同刺激分子(1)B7:B7.1和B7.2(表达细胞:APC)配体:CD28和CTLA-4(表达细胞:CD28—T细胞CTLA-4—活化T细胞)主要功能:B7/CD28—活化T细胞B7/CTLA-4—抑制T细胞活化(2)CD2(表达细胞:T细
8、胞)配体:LFA-3(表达细胞:淋巴细胞和所有APC)主要功能:CD2/LFA-3—活化T细胞
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