免疫学原理-第14章 适应性免疫应答 讲课.ppt

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1、第十四章适应性免疫应答掌握T细胞介导的特异性免疫应答，抗体介导的特异性免疫应答，固有免疫应答与适应性免疫应答的关系；了解T细胞活化信号的转导及基因表达，免疫力维持的机制。获得性免疫应答：当机体受到抗原刺激后，机体中与抗原相应的淋巴细胞活化，如B淋巴细胞、T淋巴细胞等，从而导致一系列的免疫应答反应。这类免疫应答因为抗原提呈细胞对抗原进行限制性加工处理及特异性提呈以使相应的B细胞和T细胞克隆产生特异性识别，所以称为特异性免疫应答。因为具有针对不同抗原的侵入能做出相应的应答这一特征，所以又称适应性免疫应答。T细胞介导的细胞免疫应答抗体介导的体液免疫应答T细胞介导的细胞免疫

2、应答是指从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。第一节T细胞介导的细胞免疫应答T细胞对抗原的识别；T细胞的活化、增殖、分化；发挥细胞免疫效应。抗原识别：初始T细胞TCR与APC表面提呈的MHC-抗原肽复合物特异性结合。识别特点：TCR对抗原的识别具有特异性和MHC限制性。一、T细胞对抗原的识别CD4+T细胞识别APC递呈的MHCII-肽复合物CD8+T细胞识别APC递呈的MHCI-肽复合物包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的活化，基因转录表达等在内的连续的复杂过程。二、T细胞的活化1.T细胞活化的双信号刺激信号第一信号第二信号T细

3、胞TCR和CD4/CD8CD28APCMHC-抗原肽复合物B7(B7.1、B7.2)（一）T细胞活化的信号刺激2.T细胞活化中粘附分子、细胞因子的辅助作用T细胞APC（1）LFA-1ICAM-1CD2LFA-3ICAM-3DC-SIGN（2）CD40L(活化)CD40(活化)4-1BB(CD137)4-1BBL辅助作用（1）使T细胞与APC之间的结合更稳定，维持结合时间，有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。（2）维持或修饰协同刺激信号，传送活化信号给T细胞，活化的APC表达B7分子增加,进一步刺激T细胞克隆增殖。IL-2是T细胞的生长因子，对T细胞的活化是必需

4、的作用：促进T细胞增殖，分化；机制：T细胞（启动后进入G1期）分泌IL-2，表达IL-2R自分泌或旁分泌作用细胞增殖周期继续进行，促进T细胞大量扩增；IL-2减少，T细胞不能增殖；静止的T细胞表达的IL-2受体少，且亲和力低。3.T细胞活化中IL-2的作用（二）T细胞活化的信号转导及基因表达三、T细胞介导的特异性免疫效应介导特异性免疫效应的T细胞Th1细胞CTL细胞（一）CD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应主要免疫效应活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物，介导迟发型超敏反应。通过诱导活化B细胞产生调理性抗体，通过调理作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。CD4+

5、Th1细胞通过分泌的细胞因子和表达膜表面分子的作用来发挥效应功能，在宿主抗胞内病原体（主要为胞内寄生菌）的感染中起重要作用。1）CD4+Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子IFN-γ对巨噬细胞的作用；2）CD4+Th1细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40分子结合。巨噬细胞活化的两个信号1.诱导巨噬细胞活化,介导迟发型超敏反应Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓内新单核细胞的产生。2）分泌TNF-和TNF-：改变血管通透性，增加血浆渗出，并促进血管内皮细胞黏附分子的表达，分泌巨噬细胞趋化蛋白-1，吸引聚集吞噬细胞到达炎症部位

6、。2.辅助CTL活化增殖CD8+T细胞的活化和增殖需要CD4+T细胞分泌的IL-2的刺激，没有IL-2的作用，CD8+CTL的克隆扩增是不可能的，IL-2可提高CD8+CTL的杀伤活性。3.辅助B细胞产生调理抗体CD4+Th1细胞通过分泌IFN-γ和IL-2，可辅助B细胞产生调理抗体，一般为IgG1和IgG3亚类。该抗体同带有相应抗原的靶细胞结合成免疫复合物，再通过与表达CR或FcγR的吞噬细胞和NK细胞结合，促进对靶抗原的破坏、清除。(二)CTL介导的特异性免疫效应CD8+CTL介导的细胞免疫主要杀伤效应是对表达MHCI类分子并携带相应的特异性抗原的靶细胞，如病毒

7、感染的靶细胞、肿瘤细胞等。特异性细胞毒效应分泌细胞因子效应穿孔素依赖性机制——破坏细胞膜穿孔素非依赖性机制——诱导细胞凋亡(颗粒酶；FasL）识别：CD8+CTL特异性识别靶细胞的MHCⅠ-抗原肽复合物致死性攻击：CD8+CTL与靶细胞特异性结合，产生极化后发动致死性攻击：1.特异性细胞毒效应CD8＋CTL杀伤靶细胞机制2.分泌细胞因子的效应1.IFN-（1）直接抑制病毒复制；（2）诱导MHCI类分子表达；（3）活化巨噬细胞等。2.TNF-（1）协同IFN-活化巨噬细胞；（2）与其受体TNFR-1结合诱导杀伤靶细胞。第二节抗体介导的体液免疫应答B细胞特征性