免疫学原理-第15章 免疫应答的调节 讲课

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1、第十五章免疫应答的调节掌握免疫调节的概念了解独特型免疫调节网络理论；分子水平、细胞水平和整体水平调节的机制。免疫调节（immunoregulation）是指在抗原驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。一、免疫应答的遗传控制控制免疫应答的基因：MHC、TCR编码基因、BCR编码基因等。二、抗原的调节作用抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用，决

2、定免疫应答的类型及强度。①抗原的结构特点②抗原的作用剂量③抗原进入机体的途径抗原的调节主要作用于免疫应答的起始阶段。三、免疫分子的调节作用补体分子抗体分子协同刺激分子与相应受体1.促进APC提呈抗原APC通过CR1捕获和转运抗原，提高抗原提呈效率。2.促进B细胞的活化B细胞通过CR1、CR2与C3b-Ab-Ag或C3d、iC3b抗原复合物结合，提高B细胞捕获抗原和提呈抗原的能力并促进B细胞活化。（一）补体活化片段的调节B细胞和APC等多种细胞表面存在多种补体活化片段的受体，补体活化片段通过其受体调节免疫

3、应答。免疫应答产生的抗体能够调控免疫应答的强弱和时限1.免疫复合物的调节作用：抗体与抗原结合形成免疫复合物(Immunecomplex,IC)，不仅促进抗原的清除，而且能够发挥特异性抗体的正、负反馈调节作用。由IgM形成的免疫复合物：具有正反馈调节作用，可增强对该抗原的免疫应答。由IgG形成的免疫复合物：具有负反馈调节作用，封闭作用；免疫抑制。（二）特异性抗体的反馈调节IgM免疫复合物的正反馈调节IgG免疫复合物的负反馈调节独特型—抗独特型网络学说：任何抗体分子上都存在着独特型(idiotype,Id)

4、决定簇，它们能被体内另一些淋巴细胞所识别并产生独特型抗体(Antiidiotypeantibody,AId-Ab)。以独特型和抗独特型的相互识别为基础，免疫系统内部构成网络联系，通过Id和AId的相互识别、相互刺激和相互制约对免疫系统进行调节。2.独特型—抗独特型网络调节(1)独特型：不同B细胞克隆产生的抗体分子的V区(包括BCR和免疫球蛋白超家族的TCR)的表位不同，都具有免疫原性，把抗体V区的表位称为独特型。机体受刺激抗原后产生抗体(Ab1)，当Ab1的独特型达到一定剂量时则引起免疫应答，产生抗独特

5、型(Ab2)(2)抗独特型Ab2α：抗Ab1V区骨架部分，具有封闭相应BCR或Ig分子的抗原结合点，抑制相应B/T细胞克隆的活化Ab2β：抗Ab1V区CDR部分，具有类似相应抗原的分子构象，可模拟抗原与相应B细胞克隆受体结合，故称为抗原的内影像(internalimage)独特性-抗独特性网络调节示意图协同刺激分子B7（B7.1、B7.2）协同刺激分子受体——————————————————————受体亲合性作用所在细胞——————————————————————CD28低促进T活化静止的T细胞CTLA

6、-4高抑制T活化活化T细胞表面——————————————————————(三)协同刺激分子与相应受体的调节（一）T细胞的免疫调节作用1．Th细胞决定免疫应答类型四、免疫细胞的调节作用Th1/Th2细胞的免疫调节作用*Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答；CD4+CD25+Treg发挥负向免疫调节作用，主要具有维持机体免疫耐受以及控制自身免疫性疾病发生的作用；主要通过分泌TGF-β和IL-10和表面分子接触发挥作用，具有Th2细胞的一些特性，主要属于抑制细胞介导的免疫应答。2

7、．CD4+CD25+调节性T细胞的调节Tc细胞为CD8＋T细胞。Tc细胞具有杀伤靶细胞和抑制免疫应答的双重作用。对免疫应答的抑制作用的实质可能是通过改变Tc细胞的功能和免疫应答的类型而相对实现的。Tc1细胞和Tc2细胞比较——————————————————————Tc细胞的调节Tc1细胞Tc2细胞——————————————————————杀伤活性强弱分泌因子IFN-γIL-4,5,10TGF-β对Th1作用＋－对Th2作用－＋其它MHC-I限制抑制CD4+T细胞———————————————————

8、———3.Tc细胞的调节4.γδT细胞在发挥杀伤作用排除外来抗原的同时也通过分泌细胞因子调节免疫应答，调节的方向取决于感染的病原微生物是胞内寄生还是胞外寄生。（1）感染胞内寄生的病原微生物时，分泌IFN-γ、IL-2和IFN-α增强细胞免疫应答；（2）感染胞外寄生的病原微生物时，分泌IL-4、5和6增强体液免疫应答；（3）分泌IL-3和GM-CSF增强骨髓的造血能力等。5.NKT细胞（1）在胞内寄生的病原微生物的刺激下，产生大量的IFN-γ