免疫学原理-第18章 异常免疫应答1.ppt

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1、第十八章异常免疫应答自身免疫(autoimmunity)：机体免疫系统对自身组织抗原产生的免疫应答。自身免疫病(autoimmunedisease，AID)：自身免疫应答一旦损伤了正常的自身组织结构，将导致自身免疫病的发生。第一节自身免疫一、自身免疫病的分类根据自身免疫应答针对的自身抗原的分布：器官特异性：自身抗原存在于某一特定靶器官，如糖尿病，甲状腺炎；非器官特异性(全身性或系统性)：自身抗原存在的组织分布于全身，如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎。二、自身免疫病的免疫学特征患者血液中含有高效价自身抗体或自身反应性淋巴细胞；通过患者血清或淋巴细胞可以被动转移疾病；应用自身抗原或自身

2、抗体可在动物建立疾病模型；患者或患病动物病变组织中Ig沉积或淋巴细胞浸润；常与其他自身免疫病共存；免疫抑制剂治疗有效。三、自身免疫病的发生机制免疫隔离部位抗原的释放分子模拟自身抗原改变表位扩展自身反应性淋巴细胞逃避“克隆清除”免疫调节异常遗传年龄与性别外源性抗原分子中存在两种表位，即引起初始免疫应答的优势表位(dominantepitope)和引起后续免疫应答的隐蔽表位(crypticepitope)。针对隐蔽表位的免疫反应往往与自身抗原有交叉反应，这种在自身免疫病的发病过程中对新的自身抗原的获得性识别称为表位扩展(epitopespreading)。表位扩展三、自身免疫病的发生机

3、制免疫隔离部位抗原的释放分子模拟自身抗原改变表位扩展自身反应性淋巴细胞逃避“克隆清除”免疫调节异常遗传年龄与性别四、自身免疫病的组织损伤机制自身抗体介导的组织损伤（Ⅱ型超敏反应）自身抗原-抗体复合物介导的组织损伤（Ⅲ型超敏反应）自身反应性T细胞介导的组织损伤（Ⅳ型超敏反应）五、常见的自身免疫病（一）系统性红斑狼疮（二）类风湿性关节炎（三）重症肌无力（四）I型糖尿病（五）Graves病第二节移植免疫基本概念移植：用细胞、组织或器官替代已丧失功能的细胞、组织或器官的方法。移植物(graft)：被移植的细胞、组织或器官。供者(donor)：在组织器官移植中，提供组织或器官移植物的个体。受

4、者(recipient)：接受移植物的个体。自身移植(autotransplantation)：将自身的组织移植于自体的另一部分。如烧伤后自身皮肤移植，可终生存活。同系移植(syngeneictransplantation)：两个遗传基因完全相同个体间移植。如一卵双生间的移植，不发生排斥反应。同种移植(allogeneictransplantation)：同种不同个体间移植，供、受者间遗传基因型不同或不完全相同，移植后出现移植排斥反应。异种移植(xenogeneictransplantation)：不同种属间移植，产生较强排斥。分类：根据供、受者间遗传基因的差异，将移植分为：移植排

5、斥：受者免疫系统识别移植物抗原后，针对移植物抗原产生免疫应答，进而破坏移植物的现象。移植物抗原(graftantigen)：也称为移植抗原(transplantationantigen)，指移植物上可被识别为非己的抗原分子，主要是来自供者细胞的主要组织相容性抗原。移植免疫学(transplantationimmunology)：研究同种或异种之间进行组织器官移植过程中出现的移植排斥现象及其机制，以及预防排斥反应措施。宿主抗移植物反应(hostversusgraftreaction,HVGR)：受者T淋巴细胞识别移植抗原，激活宿主免疫应答，产生针对移植物的细胞和体液免疫应答，导致移植

6、物的损伤；一、移植排斥反应类型移植物抗宿主反应(graftversushostreaction,GVHR)：受者处于免疫无能或免疫抑制状态时，不能对移植物产生排斥反应，而移植物内含有的供者成熟T细胞，通过识别受者抗原而产生针对受者的免疫攻击。移植物抗宿主反应常见于骨髓移植，小肠移植以及其他免疫器官移植，同时受者处于免疫功能低下或免疫功能缺陷的情况。骨髓移植用于造血系统功能的重建，也用于免疫系统功能的重建。骨髓移植的治疗范围包括造血系统肿瘤性疾病，如急性白血病、恶性淋巴瘤，以及非肿瘤性疾病如重症再生障碍性贫血、遗传性免疫缺陷病。骨髓移植后可存活20年。二、移植排斥反应的免疫学机制当供

7、、受者间MHC存在差异时，受者或供者免疫细胞针对移植抗原产生的细胞或体液免疫应答，最终导致移植物或受者损伤的免疫应答。HLAⅠ类抗原HLAⅡ类抗原血型抗原血管内皮细胞抗原（一）移植排斥的抗原（二）移植排斥的细胞基础参与移植排斥反应的细胞包括受者体内的所有免疫细胞和供者移植物内抗原提呈细胞或成熟T细胞，最重要的是受者T淋巴细胞和供者移植物内的过路白细胞。T细胞在移植排斥中起核心作用——小鼠试验受者T细胞对同种异体移植抗原通过直接识别和间接识别两种途径而致敏，引起不同程度