生药质量标准的制定与控制.ppt

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1、第六章生药控制的质量与质量标准的制订一、影响生药品质的因素自然因素和人为因素（一）影响生药品质的自然因素基源生长发育遗传变异环境非生物因素：光照、温度、降水量、土壤等生物因素道地药材:指具有特定产区的,货真质优的药材。四大怀药菊花、生地、山药、牛膝浙八味浙贝母、郁金、白术、玄参杭白菊、麦冬、白芍、元胡（延胡索）四大南药(广东)砂仁、益智、槟榔、巴戟天（二）影响生药品质的人为因素基源、采收、加工、炮制、贮藏、参伪等二、生药质量的控制与质量标准的制订1.生药质量控制的依据①国家标准(一级标准）200

2、5版药典②部颁标准（二级标准）③地方标准（三级标准）2.生药质量控制的主要内容和方法限量控制常规项目共性内容（水分、灰份、有害物、杂质等）质量控制的主要内容：杂质及相关项目方法定量控制疗效相关项目个性内容（指标成分分析、生物检定等）（1）有害物质的控制①农药残留量测定DDT、BHC、PCNB②重金属限度<0.02‰指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，以铅为代表。③砷盐限度<0.01‰④其他如霉菌限量检查桑寄生需作强心苷检查（2）其他检查项目①杂质②药用部分比例③酸败度④微生物

3、（3）化学成分的定量分析①方法的选择②方法考察（4）生物检定又称生物测定，是利用生物体的反应测定药物的疗效和毒性的方法，如洋地黄等，可将需鉴定的药物与对照品在规定的条件下，比较它们对生物体产生的反应强度，计算出药材或其制剂的效价。用于无法用准确的理化方法来定量有效成分的药物。效价通常是以1g药材中所具有的作用单位来表示，即在一定条件下，对某种生物发生一定程度药理反应的药物，表现出一定生理作用的最小剂量。（5）化学成分指纹图谱指中药原料药材、饮片、半成品、成品等经适当处理后，采用一定的分析手段，得

4、到的能够标示其特性的共有峰的图谱。中药指纹图谱是一种综合的、可量化的化学鉴定手段。用以鉴别真伪、评价原料药材、半成品和成品质量均一性和稳定性，基本特性是整体性和模糊性。(谢培山)它不具有个体特异性，强调是植物性中药共有特征性。中药指纹图谱按采用的实验方法分为两类：光(波)谱指纹图谱和色谱指纹图谱光谱(UV、IR)和波谱(NMR、MS)指纹图谱不能表达中药不同化学成分浓度分布的整体状况 。色谱指纹图谱为首选方法，如TLCS、GC、HPLC和HPCE，并为SDA所推荐。应选用仪器设备易得，且便

5、于操作的方法。指纹图谱出现的历史背景同仁堂“炮制虽繁，必不敢省人力；品味虽贵，必不敢减物力”传统中成药事前控制是主要质控方法,剂型单一,生产状态小，中药材的地道性、老药工的经验性等可以保证成药的质量1、中药生产的变化(1)剂型的改变片剂、颗粒剂、口服液等现代剂型已取代“丸、散、膏、丹”的主体地位(2)原料的改变制剂主料由提取物取代原料粉(3)企业规模化、机械化2、药材地道性的淡化1958年广泛引种药材，药材地道性显著淡化3、中药物质群复杂人参是化学成分究时间最长，研究资料积累最多的一个品种。18

6、54年Sarriquex.s在AnnChemPharm杂志上关于人参喹酮的报导。100年来已知皂甙有30多种，挥发油29种，氨基酸15种，矿物质29种，糖类16种，有机酸11种以及酯类、生物碱、维生素、甾醇和多种酶等物质几个物质群在相同仪器、相同试验条件、相同操作方法下所得的指纹图谱相同性，即可反映这些物质群的同属性。虽然对图谱中每个特定峰的成分并不了解，也即对物质群的化学成分并不全知晓，但这并不影响对物质群一致性的判断，不仅可以定性鉴别，还可以半定量分析。日本在指纹图谱的相关研究对于中成药物质

7、群的质量控制方法近二十年来国内外也日趋共识。日本汉方药主要生产企业在八十年代在企业内部采用高效液相指纹图谱控制质量。把饮片配方的煎汁作为标准指纹图谱。对大生产的原料、配方和工艺严格控制，使成品指纹图谱与标准指纹图谱一致。欧洲欧洲对草药的质量控制也采用了指纹图谱方法。德、法联合开发的银杏叶提取物EG6761是一个典范。他们在研究中发现银杏叶提取物的医疗作用是提取物所得物质群的整体作用结果。德、法联合集团的技术负责人说，EG6761提取物是一个“整体”，正是这样一种混合物保证了其所具有的治疗作用。他

8、们进行了长期的研究，把混合物所含内酯和黄酮相互分离，则“都不具备全部提取物整体的功效”。贯叶连翘用于治疗抑郁症，从德国传到美国，成为1998年美国草药市场令人注目的热点。美国用指标成分金丝桃素含量作为质量控制标准，研究发现此成分无抗抑郁作用，而德国公司一直采用指纹图谱整体控制技术。美国FDA植物草药指南中已经明确把指纹图谱作为这类混合物质群的质量控制方法。美国WHO在1996年草药评价指导原则中规定：Plantpreparations及Finishproducts的章节草药活性成分不明，提供其色