T细胞与肿瘤免疫治疗.ppt

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1、T细胞与肿瘤免疫治疗一、背景知识传统肿瘤治疗方法手术、化疗、放疗、靶向治疗对人体伤害大或最终会产生抗药性，所以从人体自身免疫系统解决肿瘤才是最好的方法。二、原理免疫系统具有免疫监视、防御、调控的作用。能识别和清除体内有害的成分。肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。三、方法1、肿瘤疫苗①、具有协助体液免疫和细胞免疫的功能，因表面表达CD4分子，又被

2、称为CD4T细胞②、具有杀伤靶细胞的功能因表面表达CD8分子，又名为CD8T细胞T细胞①辅助性T细胞②细胞毒性T细胞③抑制性T细胞④效应T细胞⑤记忆T细胞⑥迟发性变态反应T细胞CD8T细胞对于病毒感染的细胞，它们能特异性地识别并杀死它们,从而消灭肿瘤。将患者体内树突状细胞的前体细胞分离出来，在体外培养，并使之负载肿瘤抗原肽段，然后回输到患者体内，继而通过树突状细胞激发特异性抗肿瘤T细胞反应这类针对病毒抗原的疫苗，对于人乳头瘤病毒(HPV)和乙型肝炎病毒(HBV)引起的肿瘤，都有不错的作用。2010年

3、美国FDA批准的人类历史上第一支用于前列腺癌的治疗性肿瘤疫苗sipuleucel-T，就是树突状细胞疫苗。2、CAR-T细胞疗法CAR-T，嵌合抗原受体T细胞，和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。CAR-T技术在白血病治疗方面比较成功。但目前仍处于临床试验的阶段在美国，CAR-T疗法也有一些成功案例，一名20岁的青年参加了CAR-T疗法的临床试验，治疗之后医生对他的骨髓癌细胞数进行了评估，而评估的结果是“0”。但是治疗期间一度出现了高烧等严重反应3、免疫结合点阻断

4、治疗①.Anti-CTLA-4单抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4是由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白，表达于活化的CD4和CD8T细胞。CTLA-4与其配体B7分子结合后后产生抑制性信号，抑制T细胞激活，CTLA-4是使肿瘤细胞免受T细胞攻击的一个重要机制。因此阻断CTLA-4的免疫效应可刺激免疫细胞活化，大量增殖，从而诱导或增强抗肿瘤免疫反应目前两种靶向CTLA-4的抗体Ipilimumab和Tremelimumab在黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌等的临床研究已广发开展。Ipilimumab已被美国食

5、品和药品管理局（FDA）批准用于晚期黑色素瘤。Tremelimumab目前在多种肿瘤中的临床试验正在进行中。②Anti-PD-1/PD-L1单抗程序性死亡受体1（programmeddeath1,PD-1）为CD28超家族成员。PD-1表达于活化的T细胞，B细胞及髓系细胞，其有两个配体，即程序性死亡配体-1（programmeddeathligand1,PD-L1）和PD-L2。PD-L1/L2在抗原递呈细胞都表达，PD-L1在多种组织也有表达。PD-1与PD-L1的结合介导T细胞活化的共抑制信号，

6、调节T细胞活化和增殖，起到类似于CTLA-4的负调节作用。美国FDA2011年批准anti-CTLA4(细胞毒性T细胞抗原-4抗体)用于治疗黑色素瘤，PD-1(程序性细胞死亡1)抗体也在2014年获准用于同类肿瘤MPDL3280A（anti-PD-L1单抗），Avelumab（anti-PD-L1单抗）等也已进入多个晚期临床研究中，覆盖非小细胞癌，黑色素瘤，膀胱癌等多个瘤种。肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。肿瘤免疫治疗有望成为继手术，化疗，放

7、疗，靶向治疗后肿瘤治疗领域的一场革新。谢谢