肿瘤细胞免疫治疗-1(2018).ppt

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1、北京大学基础医学院王月丹肿瘤免疫细胞治疗肿瘤是机体中正常细胞，在不同始动与促进因素长期作用下所产生的增生与异常分化所形成的新生物。肿瘤的特点新生物一旦形成，不因病因消除而停止增生。它不受机体生理调节，而是破坏正常组织与器官。肿瘤的概述恶性肿瘤已经成为我国人群死亡的首要原因免疫系统抗肿瘤细胞的免疫监视系统肿瘤细胞免疫逃逸机制肿瘤抗原变异与表达抗原的调变肿瘤细胞的“漏逸”肿瘤细胞低表达MHC分子肿瘤细胞缺乏共刺激分子肿瘤细胞产生大量抑制因子—肿瘤微环境肿瘤细胞的抗凋亡作用肿瘤细胞免疫治疗肿瘤治疗的常用方法手术化疗放疗生物治疗其他（如中医等等）肿瘤生物治疗

2、的内容肿瘤体积1011108完全缓解化疗、放疗和手术疗法免疫疗法T淋巴细胞肿瘤基因治疗树突状细胞肿瘤特异性淋巴细胞CTL肿瘤细胞免疫治疗的时机肿瘤（过继）细胞免疫治疗的类型非特异性细胞免疫治疗LAK细胞TILCIKγδT细胞NK细胞特异性细胞免疫治疗DC肿瘤抗原特异性CTL转特异性TCR基因T细胞CAR-T/NK肿瘤非特异性细胞免疫治疗肿瘤非特异性细胞免疫治疗LAK细胞TILCIKγδT细胞肿瘤非特异性细胞免疫治疗的理论基础和原理肿瘤的LAK细胞治疗肿瘤的LAK细胞治疗1982年Grimm等首先报道外周血单个核细胞（PBMC）中加入IL-2体外培养4

3、-6天，能诱导出一种非特异性的杀伤细胞，这类细胞可以杀伤多种对CTL、NK不敏感的肿瘤细胞，被称为淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）。目前尚未发现LAK细胞特有的表面标志。实验表明，LAK细胞的前体细胞是NK细胞和T细胞。ElizabethAGrimmStevenA.RosenbergLAK细胞的来源和实质目前尚未发现LAK细胞特有的表面标志。实验表明，LAK细胞的前体细胞是NK细胞和T细胞。LAK细胞并非是一个独立的淋巴群或亚群，而是NK细胞或T细胞体外培养时，在高剂量IL-2等细胞因子诱导下成为能够杀伤NK不敏感肿瘤细胞的杀伤细胞。应用LAK细

4、胞过继免疫疗法或直接注射IL-2等细胞因子联合治疗某些肿瘤，可获得一定的疗效。LAK细胞的效果1984年11月Rosenberg研究组经美国食品和药品检验局（UsFoodandDrugAdministration,FDA）批准下，首次应用IL-2与LAK协同治疗25例肾细胞癌、黑素瘤、肺癌、结肠癌等肿瘤患者。治疗用LAK细胞数量在0.6-18.4*10^10，IL-2用量2.8*10^5-3.32*10^6U/kg。其中11例肿瘤缩小超过50%，1例黑素瘤完全消退。1988年该研究组总结了IL-2与LAK细胞协同治疗222例肿瘤患者，其中16便患者肿

5、瘤转移灶完全消退，26例患者肿瘤消退50%以上，该疗法对转移性肾细胞癌、黑素瘤、结肠癌和非何杰金氏淋巴瘤患者的疗效较显著。有报道乳腺癌、膀胱癌局部应用IL-2进行治疗也获得明显疗效。LAK细胞的常见副作用由于IL-2用量大，在治疗过程中，患者可出现毒副反应。最常见和最严重的毒副作用是出现毛细血管渗漏综合征（capillaryleaksyndrome,CLS），主要表现为全身性水肿和多器官功能失调，可引起胸腹腔积液、肺间质水肿和充血性心力衰竭。引起该副作用的机理可能与内皮细胞损伤及其产生血管活性物质有关。IL-2用量大易导致免疫细胞的AICD卫生部关于

6、禁止ＬＡＫ细胞制剂非法临床使用的通知1994-12-190:0发文单位：卫生部发布日期：1994-12-19执行日期：1994-12-19LAK细胞即淋巴因子活化的杀伤细胞，是国外八十年代后期开发的一种新制剂，据称治疗恶性肿瘤等有效果，但学术界对其评价不一，经过几年的临床研究，国外对其疗效倾向否定。但我国却在九十年代初，纷纷上马，用于治疗肿瘤。由于治疗方案各异，技术差异很大，操作环境不洁净，为此，危及病人生命安全的事例时有发生。为了加强细胞免疫制剂类临床研究的管理和质量控制，我部药政局曾以卫药发（93）第285号文下发了《人的体细胞治疗及基因治疗临床

7、研究质控要点》，同时提出了一些初步管理规定，要求研究单位按质控要点的技术及条件规定进行报批。但至今仍有一些单位和个人无视国家的各项药政法律法规，不顾广大患者的生命安全，在利益驱动下，无限夸大LAK细胞的治疗效果，甚至将其使用到一些非肿瘤患者的身上，滥制滥用，给患者造成了不应有的伤害。附：CD3AK细胞CD3AK细胞是人体外周血单个核细胞经抗CD3单抗和IL-2联合诱导产生的，其扩增能力强、体外存活时间长、细胞毒性活性高、分泌淋巴因子能力强和体内外抗肿瘤效果显著等优点，成为多细胞治疗当中不可缺少的组成部分。针对病毒性肿瘤有较好的治疗效果。比如，宫颈癌、

8、肝癌、鼻咽癌和B细胞淋巴癌等，同时对于成熟癌细胞也具有杀伤功效。①直接杀伤作用：CD3AK细胞通过癌细胞受体