cd4+cd25+调节性t细胞与肿瘤免疫治疗

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1、CD4+CD25+调节性T细胞与肿瘤免疫治疗【关键词】肿瘤；免疫耐受；CD4+CD25+调节性T细胞；免疫治疗CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(regulatoryTcell,Treg)是一类具有独特免疫调节功能的T淋巴细胞亚群，一般占人外周血CD4+T细胞的5%～15%。近年来，国内外对这类调节性T细胞的研究已从自身免疫耐受、移植免疫逐渐扩展到肿瘤免疫，认为Treg是形成肿瘤免疫耐受的关键成分。因此，认识Treg及抑制抗肿瘤免疫的机制，有助于提高肿瘤的免疫治疗及综合治疗的效果。为此，本文就Treg的特

2、性、生物学行为，与肿瘤的关系以及如何干预Treg等方面的研究进展作一综述。1当前对Treg的认识1.1Treg的特性根据CD4+CD25+Treg的来源不同将其分为天然性和适应性CD4+CD25+Treg两类。前者在胸腺发育成熟后直接释放入血，主要通过细胞—细胞直接接触发挥免疫抑制作用,其抑制活性是抗原非特异性的，无MHC限制性；后者主要来源于T细胞在免疫应答中诱导分化而成，主要通过分泌抑制性细胞因子TGFβ、IL10发挥免疫抑制作用[1，2]，其功能受抗原特异性的限制。Treg所涉及的主要分子标志见

3、表1，其中Foxp3转录因子为Treg特征性标志，与Treg的发育、功能密切相关[3]。Treg具有独特的免疫学性质：一是免疫无能性，抗原或抗CD3单抗刺激该细胞不发生增殖，也不分泌IL2或IFNγ；二是免疫抑制性，Treg能够强有力地抑制效应T淋巴细胞的活化、增殖及功能[4]。表1CD4+CD25+Treg细胞的表型及功能特征分子标志功能CD3T细胞特异性标志，构成TCR复合体CD4结合MHCⅡ类分子CD25IL2受体α链，组成性表达在Treg细胞表面Foxp3Treg细胞分化和功能所必需的转录因

4、子GITR抗T细胞凋亡作用,解除Treg的抑制功能CTLA4结合CD80/86，拮抗CD28与CD80/86结合CCR7介导Treg迁移到淋巴结1.2Treg的免疫负调节机制Treg发挥免疫抑制功能的详细机制尚未完全明了，目前认为主要通过作用下列靶细胞发挥作用：（1）抑制效应性CD4+CD25-T细胞的活化增殖和免疫辅佐功能；（2）抑制CD8+T细胞的增殖，抑制IFNγ、IL2产生和CD25表达来抑制CD8+T细胞的活化，或直接杀伤CD8+效应T细胞；（3）抑制树突状细胞(DC)成熟或下调DC的CD

5、80和CD86共刺激分子表达；（4）抑制T细胞依赖的B细胞产生免疫球蛋白[5]。2Treg细胞与恶性肿瘤的关系越来越多的4.4抗体封闭OX40(CD134)途径Treg细胞膜表面表达OX40分子，在拮抗性抗体作用下解除了Treg细胞介导的免疫抑制功能，恢复了效应细胞的增殖和细胞因子的产生[23]。4.5其他方法抗肿瘤药Denileukindiftitox(Ontak)能特异地杀死CD25+T细胞，用单克隆抗体封闭Treg表达的抑制因子如IL10、TGFβ、CTLA4也取得了良好的效果。由于IL2有

6、潜在的诱导Treg作用，而换用其他淋巴因子如IL15、IL4、IL7、IL9、IL21能有助于CD8+T杀伤肿瘤且不诱导Treg增加。5结语肿瘤细胞不仅能快速增殖和扩散，而且能模拟一些免疫系统信号通路有利于肿瘤免疫耐受网络的形成，削弱了免疫治疗和临床常规治疗肿瘤的有效性。肿瘤微环境中的Treg构成了肿瘤免疫耐受网络的关键成分，促进了肿瘤的发生、发展。抗肿瘤免疫的最大优势在于特异性和发挥机体抗击肿瘤的主动性，通过干预Treg细胞来突破肿瘤免疫耐受，无疑是值得关注的策略。【参考