cd4+cd25+调节性t细胞与肿瘤免疫治疗的新进展

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1、CD4+CD25+调节性T细胞与肿瘤免疫治疗的新进展作者：翟海龙，雷丹琼，程震勇，胡敏【摘要】CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+regulatoryTcells,CD4+CD25+Tregs)可抑制机体对肿瘤的免疫应答，导致不利于肿瘤患者的对肿瘤的免疫耐受。以降低CD4+CD25+Tregs作用，增强对肿瘤的免疫应答为新策略的肿瘤免疫治疗探索已有初步进展。方法包括去除CD4+CD25+Tregs、单克隆抗体、蛋白分子转移、阻断Tregs的迁移和分化、逆转Tregs的分化、阻断Tregs的功能、疫/瘤苗、将Tregs调控与其他治疗模式相组合、提升抑制效应细胞的阈值。

2、【关键词】CD4+CD25+调节性T细胞;肿瘤;免疫治疗　　Abstract：CD4+CD25+regulatoryTcells(CD4+CD25+Tregs)cansuppresstheusefulimmuneresponseagainsttumors,munetolerancetotumorsintumorpatients.Thetumorimmunotherapybasedonthenemuneresponseagainsttumorshasbeenexplored.Themethodsonoclonalantibodies,protEinmoleculetransfer,

3、blockingTregstraffickinganddifferentiation,subvertingTregsdifferentiation,blockingTregseffectorfunctions,vaccine,biningTregmanagemententmodalitiesandraisingsuppressedeffectorcellthreshold.　　Keyor;Immunnotherapy　　调节性T细胞(regulatoryTcells,Tregs)包括自然Tregs(normalregulatoryTcells,nTregs)以及适应性Tregs(

4、adaptiveregulatoryTcells,aTregs)。自然Tregs大部分为CD4+CD25+Tregs。CD4+CD25+Tregs的重要功能为其无反应性和抑制功能。近年来对CD4+CD25+Tregs与肿瘤免疫的研究日益加强，并开始初步开展与CD4+CD25+Tregs相关的肿瘤免疫治疗探索，现就其与肿瘤关系的基础研究概述和在肿瘤免疫治疗中的应用两方面的新进展作一综述。　　1Tregs与肿瘤关系的基础研究概述　　1.1CD4+CD25+Tregs抑制抗肿瘤应答CD+4CD+25Tregs在维持生理的免疫耐受方面发挥重要作用，但也可抑制机体对肿瘤的免疫应答，导致不利

5、于肿瘤患者的对肿瘤的免疫耐受。在肺癌、胰腺癌、乳癌、肝癌以及皮肤癌患者的外周血以及肿瘤内均发现大量的CD4+CD25+Tregs。可能为肿瘤启动抗肿瘤免疫的同时诱导出本能的抗自身免疫性的保护机制[1]。Grauer等[2]发现鼠和人的CD4+CD25+Tregs均可抑制对机体有利的抗肿瘤应答。浸润入肿瘤中的Tregs可能为适应性CD4+CD25+Tregs，但尚不清楚其是否是从自然CD4+CD25+Tregs分化而来。Nomura等发现在各种淋巴瘤中Tregs可抑制抗肿瘤的CD+8T细胞的免疫应答，这与Tregs在别的实体瘤中观察到的作用类似。除去Tregs可提高肿瘤免疫疗法的疗

6、效，这些肿瘤免疫疗法包括过继免疫治疗，细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxicTlymphocyte–associatedantigen4，CTLA-4)阻断，除去Tregs甚至能增强对脑肿瘤的免疫排斥。Zhou等发现自然Tregs调节外周的自身耐受，而诱导Tregs能抑制炎症。因此肿瘤中自然Tregs增加以抑制抗肿瘤免疫，诱导Tregs也增加以抑制炎症。二者均对肿瘤的免疫耐受发挥作用。Chen[3]等发现Tregs可抑制肿瘤特异性CD+8、CD+4T细胞的抗肿瘤效应功能，其机制包括细胞-细胞接触和/或产生如IL-10或TGF-β这样的可溶因子，但尚未完全搞清。nTreg在

7、体外抑制依赖与靶细胞的细胞接触，Tregs直接抑制NKG2D调节的NK细胞毒作用，很大程度上是通过TGF-β依赖机制和IL-10非依赖机制。Tregs能有效地抑制NK细胞调节的肿瘤排斥。　　CD4+CD25+FoxP3+Tregs,CD8+Tregs等在卵巢癌中浸润的细胞可对抗抗肿瘤免疫。免疫浸润的细胞成分由细胞因子、趋化因子、抗原、主要组织相容复合分子和协同刺激分子决定。　　Cs)中选择性地去除表达CD25的Tregs，而没有诱导出对仅有中到低度水平表达CD25的其他细胞产生的