LAMA在COPD稳定期中的治疗地位.ppt

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1、长效抗胆碱药在COPD稳定期治疗中的地位主要内容2013GOLD对长效支气管扩张剂的定位长效抗胆碱药的药理作用机制噻托溴铵的临床应用COPD的治疗目标----2013GOLD减轻症状改善健康状况改善运动能力预防疾病进展降低死亡率预防和治疗急性加重减轻症状降低风险远期目标近期目标稳定期治疗药物分类支气管舒张剂β2受体激动剂SABA沙丁胺醇LABA福莫特罗抗胆碱能药物SAMA异丙托溴铵LAMA噻托溴铵甲基黄嘌呤类（茶碱等）糖皮质激素磷酸二酯酶-4抑制剂按需或规律使用可预防和减少症状（A级证据）GOLD2013支气管扩张剂支气管扩张剂是控制症状的核心用药激

2、素吸入优于口服（A级证据）；长效优于短效（A级证据）联用优于单用，联合噻托溴铵和福莫特罗已被证实比单用对FEV1有更大的改善（B级证据）支气管扩张剂不推荐长期单一口服或吸入糖皮质激素推荐用于FEV1<50%预计值，以及频繁急性加重且长效支气管扩张剂不能很好控制症状（A级证据）茶碱疗效较差，副作用较多，不推荐茶碱治疗，除非其它长效支气管扩张剂无效或不可获得（B级证据）（注：中国指南仍推荐小剂量规律治疗）2013GOLD12342013GOLD关于噻托溴铵的描述噻托溴铵联合LABA/ICS，可以减少维持COPD控制所需吸入ICS的用量，减轻激素的不良效应，减

3、少并发症。联合LABA/ICS改善FEV1和临床症状，提高生活质量，减少急性加重风险和住院风险，降低全因病死率。联合LABA（如福莫特罗），证实比单用对FEV1有更大的影响[1,2]，比沙美特罗氟替卡松对肺功能更好改善[3]。联合使用作用机制不同的支气管扩张剂（福莫特罗），具有协同作用，提高疗效，降低不良反应。协同作用提高疗效2013GOLD关于噻托溴铵联合用药的描述减少ICS用量[1].COPD2009;6:17-25.[2].EurRespirJ2005;26:214-22.[3].Chest2008;134:255-62.ICS可改善症状、生活质量

4、、减少急性加重不主张单独应用ICS，建议与LABA等联合应用建议用于高风险（肺功能重度下降或急性加重频繁）的患者对肺部和全身炎症的疗效存有争议，在稳定期COPD的治疗中作用局限2013GOLD关于ICS的描述COPD稳定期药物治疗患者首选可选其他可选ASAMA或SABALAMA或LABA或SABA+SAMA茶碱BLAMA或LABALAMA+LABA茶碱SABA+（或）SAMACLAMA或ICS+LABALAMA+LABA茶碱SABA+（或）SAMADLAMA和/或ICS+LABALAMA+LABA+ICS或ICS+LABA+PDE4抑制剂或LAMA+LA

5、BA或LAMA+PDE4抑制剂羧甲司坦茶碱SABA+/SAMALAMA+ICS推荐首选备选或LAMA+PDE4抑制剂或LABA+PDE4抑制剂茶碱SABA+（或）SAMA羧甲司坦2013GOLD小结1稳定期治疗基础用药为支气管扩张剂，吸入制剂优于口服，长效药物优于短效。噻托溴铵减少急性加重及其引起的住院，改善症状和健康状况。长期治疗安全性好，降低心血管和呼吸道并发症发生率。联合LABA/ICS或LABA（福莫特罗）使用比单用对FEV1有更大的改善。ICS只在有指征的患者适用23主要内容2013GOLD文件对长效支气管舒张剂的定位长效抗胆碱药的药理作用机制

6、噻托溴铵的临床应用12BarnesPJ(1999;2000)COPD发病机制：包括气道炎症和迷走神经通路迷走神经通路肺泡巨噬细胞中性粒细胞肺泡壁受损（肺气肿）气道粘液过度分泌（慢性支气管炎）细胞因子(IL-8)CD8+淋巴细胞蛋白酶有害物质刺激迷走神经乙酰胆碱释放平滑肌收缩气道痉挛气道炎症通路噻托溴铵—长效抗胆碱药的药理作用机制M3介导Ach，使支气管收缩，粘液分泌增多副交感神经节乙酰胆碱直接扩张支气管气道平滑肌烟碱受体(+)M1-受体(+)M2-受体(–)M3-受体(+)M1起信息传递作用，促进胆碱能神经反射，从而引起支气管收缩M2抑制乙酰胆碱释放，

7、使支气管舒张噻托溴铵选择性阻断M1、M3受体TinaKoumis，NewDrug，2005：27:377-392PeterJ.Barnes，CHEST2000;117:63S–66S主要内容2013GOLD文件对长效支气管舒张剂的定位长效抗胆碱药的药理作用机制噻托溴铵的临床应用持续改善肺功能、提高运动耐量减轻症状、改善健康生活质量减少急性加重，肺炎风险更低一天一次、使用方便、依从性高降低全因病死率.噻托溴铵的临床应用持续改善肺功能提高运动耐量噻托溴铵30min显著改善FEV1▲噻托溴铵(n=356)——第1天……第8天-----第364天□异丙托溴铵(n

8、=179)P<0.05首次给药30min后，显著改善FEV1治疗1年，FEV1谷