本论文研究Sp1锌指蛋白与铂类配合物相互作用的研究,通.doc

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1、本论文研究了Sp1锌指蛋白与铂类配合物相互作用的研究，通过分子生物学方法制备蛋白质，利用一系列光谱手段以及相关的细胞水平实验，研究了不同的铂类配合物与Sp1锌指蛋白之间的相互作用，取得了如下研究结果：1)在对Sp1锌指蛋白与不同铂化合物相互作用的研究过程中，我们发现反式铂噻唑化合物（trans-PtTz）可以有效破坏Sp1蛋白的锌指结构，并通过破坏Sp1蛋白的锌指结构而进一步抑制了Sp1转录因子与DNA的结合以及Sp1锌指蛋白从细胞质到细胞核穿梭过程所依赖的。这些发现表明铂化合物可能通过干扰细胞内转录因子的功能而影响其下游基因的表达，这个过程可能与反式铂噻唑化合物的抗癌机理相关。2)

2、在研究含不同配体的铂化合物与Sp1锌指蛋白反应活性差异的过程中发现，反式铂噻唑化合物与Sp1锌指蛋白具有很强的反应活性，而含其它配体的铂化合物对Sp1锌指蛋白的反应活性较弱。这实验现象充分表明配体可能在很大程度上调控铂化合物对蛋白的反应活性。这些发现为通过改变铂化合物的配体来设计一些对某些肿瘤蛋白具有较高选择性的铂化合物提供了思路。3)在研究反应体系微环境对顺铂（cisplatin）与Sp1锌指蛋白反应的影响。我们通过实验证明了反应体系中添加Tris-(2-carboxyethyl)phosphine(TCEP)还原剂可以在很大程度上促进了顺铂与Sp1锌指蛋白之间的作用。这些发现预示

3、着生物体内可能存在某些生物小分子调控者顺铂与蛋白之间的相互作用过程。该论文表达清晰、逻辑严密、实验证据充足。所用的方法和技术先进，其工作广泛涉及生物无机化学、蛋白质化学及分子生物学，显示其本人扎实的化学生物学基础。部分工作已经发表在顶级的化学类期刊上，更多的工作相信会陆续发表。答辩过程中表述清楚，回答问题正确。答辩委员会经过无记名投票一致同意通过答辩，建议授予博士学位。