胰岛素向红丁.ppt

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1、糖尿病胰岛素治疗北京协和医院向红丁胰岛素与糖尿病与糖尿病及其并发症的发生和发展关系极为密切。1型糖尿病：绝对缺乏，需替代治疗。2型糖尿病：相对缺乏＋机体敏感性下降，需补充治疗。是治疗糖尿病最为有效的方法之一。国外专家的评价国外：“一个国家2型糖尿病患者使用胰岛素治疗的比例越高，说明这个国家糖尿病的治疗水平越高”。目前西方发达国家：40～50％，而我国则仅为10％左右。1923年诺贝尔奖授予胰岛素的发明者上左：FrederickG.Banting(1891-1941)上右：JamesB.Collip(1892-1965)下左：CharlesHBest(1899

2、-1978)下右：J.J.R.Macleod(1876-1935)历史上首位接受胰岛素注射的患者14岁的男孩，处于死亡边缘。1922年1月1日接受胰岛素注射----注射部位形成脓肿。1月23日再次接受Collip提取的胰岛素注射----血糖正常，尿糖及尿酮体消失。生存到27岁。LeonardThompsonTedRyder首批接受胰岛素治疗的儿童之一，享年76岁胰岛素治疗前胰岛素治疗后胰岛素的代谢与清除不与血浆蛋白结合，同胰岛素抗体结合而作用时间延长。肝脏的首过效应：流经肝脏的胰岛素约有40～60％被提取并被代谢分解,其余的胰岛素经过肝脏进入体循环。周围动脉

3、中胰岛素的浓度约为门静脉血中浓度的1/2～1/3。合成量与清除率成人合成量约50U/日。主要在肝、肾清除。清除率：肝:肾:周围组织=6:3:2胰岛素治疗目的基本正常的代谢水平：-FBG：理想＜110，至少＜126mg/dl。PBG：理想＜140，至少＜180mg/dl。HbA1c：理想＜6.5，至少＜7.5%。-四次尿糖为（-）～（+）。24小时尿糖＜5g。-血脂正常，无酮症。无糖尿病症状和体征。防止或延缓糖尿病急、慢性并发症的发生与发展。良好的体力及精神状态，正常的生长、生活、工作与寿命。适应症1型糖尿病（包括LADA)。口服降糖药失效的2型糖尿病，尤其是

4、消瘦者。血糖较高的２型糖尿病早期。有较重的糖尿病急性并发症者或各科急症。有较重的糖尿病慢性并发症者。糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病。胰岛素品种按速度：短、中、预混、长效。按分子结构：猪、人、胰岛素类似物。按纯度：普通、单峰、单组分。按酸碱度：酸性、中性。短效类不含鱼精蛋白，皮下、肌肉、静脉用，高峰1～3小时，持续5～7小时。-普通胰岛素（RI）：猪胰岛素，酸性。-徐州中性：单峰猪胰岛素，万苏林。-单组分人：如诺和灵R（NovolinR）、优泌林R（HumulinR）、甘舒霖R。胰岛素类似物：如诺和锐、优泌乐。中效类含鱼精蛋白，二者比例为1:1,不含过剩的鱼精蛋白

5、。皮下、肌肉用。可单独或与短效类合用，各自发挥作用。高峰6～12小时，持续18～24小时。诺和灵N、优泌林N、甘舒霖N。预混胰岛素：不同比例的R＋N如诺和灵30R=30%R+70%N。50R=50%R+50%N。诺和锐30＝30%R+70%N。优泌林70/30=30%R+70%N。甘舒霖30R=30%R+70%N。预混类长效类鱼精蛋白锌胰岛素（PZI）：含过量鱼精蛋白，胰岛素：鱼精蛋白=1:2。能结合与PZI等量的短效胰岛素。-皮下、肌肉用，PZI必须与短效合用。-高峰10～16小时，持续28～36小时。长效胰岛素类似物：如甘精胰岛素、肉豆蔻酸胰岛素。按

6、结构分类──────────────────品名A8A9A10B30──────────────────人胰岛素苏丝异亮苏猪胰岛素苏丝异亮丙马胰岛素苏甘异亮丙牛胰岛素丙丝缬丙羊胰岛素丙甘缬丙──────────────────人胰岛素由猪胰岛素变构或基因工程合成（酵母或大肠杆菌）而来。　与人自身胰岛素无异，抗原性低，疗效高，但价格较贵。人胰岛素的生产过程胰岛素类似物结构已与天然胰岛素不同，性能高于天然胰岛素。短效：诺和锐（Aspart），优泌乐（LYSPRO）。预混：诺和锐30（预混门冬胰岛素30），30％速效＋70％中效门冬胰岛素预混。长效：－甘精胰岛素

7、：Glargine（来得时）。－肉豆蔻酸胰岛素：Detemir。速效胰岛素类似物胰岛素制剂均为含锌的六聚体,吸收和代谢比单体胰岛素慢。胰岛素B链第28位是容易聚合的关键部位(B28是脯氨酸)。采用基因技术将其替换成天门冬或赖氨酸等其他氨基酸。可使其表现出单体胰岛素的特性，与锌离子的亲和力较低,吸收快,代谢快,作用时间短。诺和锐与优泌乐的区别ThrProLysThrThrAspLysThr胰岛素诺和锐ThrLysProThr优泌乐B链27282930常规人胰岛素迅速解离胰岛素类似物Aspart，Lispro峰值时间=80–120分峰值时间=40–50分毛细血管

8、壁皮下组织速效胰岛素类似物的优点较低的餐后1小时和2