MicroRNA-16逆转上皮性卵巢癌耐药的动物实验研究.pdf

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1、现代妇产科进展2012年10月第21卷第10期ProgObstetGynecol，Oct．2012，Vo1．21，No．10·论著·MicroRNA一16逆转上皮性卵巢癌耐药的动物实验研究韩汶君，崔竹梅，唐蕊，于沙沙，娄艳辉，高慧(1．青岛大学医学院附属医院妇科，青岛266003；2．烟台毓璜顶医院，烟台264000)【摘要】目的：研究微小RNA-16(miR一16)对人上皮性卵巢癌裸鼠皮下移植瘤耐药性的逆转作用，并初步探讨其逆转作用机制。方法：24只BALB／c裸鼠，随机分为四组，每组6只：I组给予皮下接种卵巢癌SKOV3细胞株，成瘤后应用顺铂治疗；

2、Ⅱ组皮下接种卵巢癌SKOV3／DDP顺铂耐药细胞株，成瘤后给予顺铂治疗；m组皮下接种卵巢癌SK．OV3／DDP顺铂耐药细胞株，成瘤后给予顺铂与miR．16阴性对照试剂(miR一16Negative)协同治疗；IV组接种卵巢癌SKOV3／DDP顺铂耐药细胞株，成瘤后给予顺铂与miR．16化学修饰模拟物(miR．16Agomir)协同治疗。观察比较四组皮下肿瘤生长情况，种瘤后第35天处死裸鼠，称取肿瘤组织质量，逆转录一聚合酶链反应(RT．PCR)方法检测肿瘤组织中bcl一2mRNA表达，免疫组化方法检测各组肿瘤组织中bc1．2蛋白表达。结果：顺铂与miR一

3、16Agomir协同治疗组裸鼠皮下肿瘤生长受到明显抑制，其肿瘤组织中bc1-2mRNA表达水平较其余各组降低，差异具有显著性(P<0．05)，其bc1．2蛋白表达亦明显低于其余各组(P<0．05)。结论：miRNA-16可能通过对其靶基因bcl一2的反向调控作用，逆转裸鼠卵巢癌皮下移植瘤顺铂耐药性。【关键词】微小RNAs；卵巢肿瘤；基因，bcl-2；小鼠；移植；基因疗法；顺铂中图分类号：R737．31文献标志码：A文章编号：1004—7379(2012)10—0752—04Reversalofcisplatin-resistanceinhumanova

4、riancancerxenograflmodelbymicroRNA·-16innudemice．HanWenjun，CuiZhumei，Rui，eta1．DepartmentofGynecology，theAf-filiatedHospitalofMedicalCollege，QingdaoUnive~ity，Qingdao266003【Abstract】Objective：Toinvestigatethereversalofcisplatinresistanceofhumanovari—ancancerxenograftinnudemicebymi

5、croRNA一16andexploreitsreversalmechanism．Meth．ods：24BALB／Cnudemicewererandomlydividedintofourgroups；themiceinonegroupwereiniectedsubcutaneouslvwithhumanovariancancercells(SK0V3)inthefightflank，thenweretreatedwithcisplatin：miceintheotherthreegroupswerei-iectedsubcutaneouslvwithhum

6、ancisplatin—resistantovariancancercells(SK0V3／DDP)，thenwererespectivelytreatedwithcis．platin；cisplatinandmiR一16negative；cisplatinandCholesterol—conjugatedmiR-16mimics(miR．16Agomir)．Thetumorvolumesweremeasuredtwiceaweek．Tumorswereremoved35daysafterinoculation．ThemRNAlevelofbc1．2i

7、ntumorswasanalyzedbyreversetranscriptionPCRandtheexpressionofbc1．2proteinwasanalyzedbyIHC．Results：TherewasasignificantgrowthinhibitoryrateincisplatinandmiR．16Agomircombinationtreatmentgroup，andtheex．pressionofbc1．2mRNAinthisgroupwaslowerthanthoseintheothergroups(P<0．05)．IHCanaly

8、sisshowedthattheexpressionofbcl一2proteinincispl