姜黄素的结构修饰与抗肿瘤研究进展.pdf

《姜黄素的结构修饰与抗肿瘤研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第45卷第8期化工技术与开发Vol.45No.82016年8月Technology&DevelopmentofChemicalIndustryAug.2016姜黄素的结构修饰与抗肿瘤研究进展李家庆(长江职业学院生物医药学院，湖北武汉430064)摘　要：姜黄素是一种天然的多酚类物质，广泛分布在多种植物中，并具有多种生物活性。但是其存在自身抗肿瘤作用较弱、生物利用度低等缺点，使其临床应用受到了限制。基于此，研究人员对姜黄素进行了大量的结构修饰，以期改善其抗肿瘤活性和成药性。本研究主要对姜黄素的结构修饰及抗肿瘤作

2、用研究进展进行综述，旨在为以后合成高效专一活性的姜黄素衍生物提供依据。关键词：姜黄素；结构修饰；抗肿瘤活性中图分类号：R282.71　　　文献标识码：A文章编号：1671-9905(2016)08-0030-06姜黄素是一种天然的多酚类物质，广泛分布在姜黄属植物中如姜黄、莪术、郁金等，具有抗癌、抗OO[1]MeO2′172′OMe炎、抗氧化、降血脂等多种药理学活性，而且对正3′1′3451′3′26常细胞基本没有毒性。作为抗肿瘤活性成分，姜黄6′6′HO4′14′OH5′5′素不仅能够

3、诱导肿瘤的分化及凋亡，抑制血管的图1　姜黄素生成，而且还可以调节抑癌基因、癌基因蛋白的表达[2]，有望成为一类高效低毒的天然新型抗肿瘤药1　苯环的修饰物。然而，姜黄素也存在一些缺点如自身抗肿瘤作对姜黄素苯环的修饰主要包括将酚羟基成醚、用较弱、生物利用度低、水溶性差等，这些都限制了成酯、增加或改变酚羟基的位置、去掉酚羟基或甲氧其在临床上的应用。因此，国内外的研究者们对姜基以及在苯环上引入其他基团等修饰。黄素进行大量的结构修饰来提高姜黄素的抗肿瘤活1.1　苯环的酚羟基成醚或酯性，并改善其成药性质。[3]Shi等将

4、姜黄素的酚羟基修饰成甲氧基得到从结构上看，姜黄素是一类1,7-二(4-羟基-3-化合物2，对前列腺癌PC-3和LNCaP展现出了较甲氧基)苯基-1,6-庚二烯-3,5-二酮类化合物(图1)，研究人员对其结构的改造主要是集中在芳香环和连强的抑制活性，其IC50分别为1.1mM和1.3mM。进一步研究发现，化合物2可能是通过雄激素的降解接桥链上，由此获得了一些具有靶向性、高活性的衍作用来发挥抗肿瘤活性。生物。本文主要对近年来姜黄素结构修饰及抗肿瘤除了成醚外，将酚羟基修饰成酯也能够提高抗作用的研究进展进行综述，旨在

5、为其进一步开发姜[4]肿瘤活性。Mishra等将姜黄素的酚羟基修饰成黄素衍生物提供参考。OOOOMeOOMeHN22HCCOOOOCCHN2H2MeO2OMeMeO3OMeOOOOOOOOOOOO4图2　化合物2~4作者简介：李家庆(1963-)，男，湖北武汉人，长江职业学院生物医药学院高级讲师，主要研究方向：新药开发和质量控制。收稿日期：2016-06-15第8期李家庆：姜黄素的结构修饰与抗肿瘤研究进展31不同的酯，其中化合物3~4通过下调与凋亡相关的乙酯（化合物10）具有较强的抗前列腺癌的活性。蛋白Bcl

6、-2等，诱导AK-5肿瘤细胞的凋亡。但是将丙酸乙酯修饰成丙烯酸乙酯（化合物11）、丙1.2　苯环增加或改变酚羟基的位置、去掉酚羟基烯氰（化合物12）等均降低了化合物抗前列腺癌的[7]活性。或甲氧基OO[5]MeOOMeVenkateswarlu等合成了一系列的多羟基类姜黄素衍生物，活性测试发现，这类多羟基化合物HOOH10CO2Et具有较好的清除过氧基化合物和DPPH自由基的作OOMeOOMe用，如化合物5对道尔顿淋巴瘤有较强的抑制活性。[6]HOOH另外，Ishida等研究发现，用氟原子代替姜黄R素的酚羟基

7、(化合物6)对多种肿瘤细胞具有较强的11：11R=COR=CO2Et;122Et;R12：R=CN=CN抑制作用。图5　化合物10~12除了引入丙烯酸甲酯基能够提高姜黄素的抗肿OOFFOOHOOH瘤外，在姜黄素的C4位引入苯甲烯结构也能够显著HO5OH6提高抗癌活性，如化合物13~16对肺癌A549的抑图3化合物5~6[9]制活性明显高于姜黄素，其GI50在0.35~0.55mM。1.3　苯环被甲基或杂环取代OOMeOOMe[7]Lin等发现，将姜黄素的一个苯环用甲基取RR代后得到的化合物7也具有较强的抗肿瘤

8、活性。但R′RRR′31是，将苯环用五元杂环（化合物8~9）取代后降低了R2RR′R1R2R3抗癌活性。13OMeHOHOMeHOO14OMeHFHHHO15OHHHOMeOMeMeO16OMeOMeOHOMeH7图6化合物13~16OO[10]此外，Youssef等还合成了一系列的C4位亚MeOXR甲基含脂肪环姜黄素衍生物，这些环己酮和环戊酮HO8aX=O,R=CH8aX=O,R=CH2OHOH的