大黄素抗肿瘤作用的研究进展

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1、大黄素抗肿瘤作用的研究进展首席医学网2008年12月10日12:54:04Wednesday作者：郭立杰综述，蔡骏审校作者单位：上海中医药大学附属龙华医院，2．中西医结合外科【关键词】大黄素；肿瘤；细胞凋亡；活性氧；多药耐药；NFκB；端粒酶大黄（Rhubarb）为中医临床常用中药，具有泻下攻积，凉血解毒，清热利湿等作用。现代药理研究及临床应用表明，大黄具有良好的抗病毒、止血、健胃、利胆、泻下、解热、镇痛、抗炎、利尿、降脂、降压、抗肿瘤及改善肾功能等多种作用[1]。其有效成分之一的大黄素（Emodin，EM）是一种蒽醌类物质，其化学名为1，3，8三羟基6甲基蒽

2、醌（1，3，8Trihydroxy6Methylanthraquinone）。主要来源于蓼科植物掌叶大黄RheumpalmatunL根茎，齿果酸模RumexdentatusL根和叶，皱叶酸模式RCrispusL根，鼠李科植物鼠李RhamusdawricaPall的果实、树皮。本文对大黄素(Emodin，EM)抗肿瘤作用研究的最新进展作一综述。1大黄素的抗肿瘤作用大量的体内外研究表明，大黄素对白血病、宫颈癌、肺癌、肝癌等多种人体及动物肿瘤有着明确的抑制增殖作用1.1体外研究大黄素能抑制人肺癌A549细胞的分裂并对细胞有抑制增殖作用，与抗癌药物合用对癌基因HER22

3、/neu过度表达的人肺癌细胞有协同杀伤作用[2]。大黄素能促进人肺鳞状细胞癌细胞系CH27和人肺非小细胞癌细胞系H460的细胞凋亡[3]。它对人口腔鳞状细胞癌细胞和唾液腺肿瘤细胞有较强的抑制增殖作用，并能抑制人齿龈结缔组织细胞的增生[4]。Chen等[5]发现大黄素对人髓系白血病细胞株HL60细胞有明显的细胞毒作用，且呈剂量和时间依赖性。肖金玲等[6]采用免疫组化法观察Ki67在不同浓度大黄素作用后的AGZY83A中的表达，发现Ki67在细胞中的表达随大黄素浓度的增加而明显降低，说明大黄素能有效抑制肺腺癌细胞AGZY83A的增殖，并具有量效关系。有研究表明中

4、药单体大黄素在体外能抑制肝癌细胞HepG2的生长增殖，并能诱导该细胞凋亡。但是其机制还不是很清楚，可能是通过诱导肿瘤分化或与化疗联合应用增强肿瘤细胞对药物的敏感性来发挥作用[7]。吕盈盈等[8]采用琼脂集落实验法，流式细胞术检测大黄素对结肠癌HCT116细胞增殖和凋亡的影响；采用酪氨酸激酶活性分析，Westernblot法检测大黄素对血管内皮生长因子的抑制作用。认为大黄素抑制结肠癌细胞生长，引起细胞凋亡，且呈明显的浓度依赖性。贺学强等[9]应用四氮唑盐法(MTT比色法)观察大黄素、5Fu对肝癌细胞系SMMC7721的生长抑制作用，发现大黄素对肝癌细胞SMMC77

5、21有明显的生长抑制作用，其IC50为21.6mol/L。大黄素对其的抑制作用优于5Fu(P<0.05)。荆绪斌等[10]采用MTT比色法观察了大黄素对细胞增殖的影响，发现大黄素作用于肝癌细胞后明显抑制了肝癌细胞的增殖。1.2体内研究大黄素对小鼠黑色素瘤、艾氏腹水癌和P388白血病等移植性肿瘤的增殖有一定抑制作用。Cha等[11]选用PC3AR荷瘤裸鼠和C3(1)/SV40转基因小鼠作为动物模型，结果在PC3AR荷瘤裸鼠中，腹腔注射大黄素40mg/(kg·d)小鼠肿瘤体积明显减小。在C3(1)/SV40转基因小鼠中，治疗组小鼠的生存时间明显长于对照组(P<0.0

6、01)。对C3(1)/SV40转基因小鼠肿瘤进行组织化学染色和Westernblot分析提示：治疗组小鼠肿瘤表达雄激素受体阳性细胞明显减少(P<0.05)。可见大黄素对前列腺癌的生长有明显抑制作用。袁利超等[12]人将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、大黄素组、黄芪多糖组及大黄素+黄芪多糖组。采用二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌模型，诱癌同时各组灌胃给予相应药物。检测给药前后大鼠体重及血清肝功能指标ALT、ALP、γGT等，并行病理检查。结果发现大黄素+黄芪多糖组的体重、各项肝功能检测指标、肝癌发生的时间和病理分级均较模型组有明显改善。所以联合给予大黄素和黄芪多糖对

7、大鼠实验性肝癌模型具有一定的预防作用。陈玉英等[13]在食管癌移植瘤动物模型上应用不同剂量大黄素与三氧化二砷（As2O3）腹腔注射化疗，发现大黄素能够促进体内食管癌细胞的凋亡。2大黄素抗肿瘤作用的机制2.1抑制癌基因表达，诱导肿瘤细胞凋亡体内肿瘤的发生是由于机体脱离了体内稳态的调控机制，而这是通过细胞凋亡来实现的。化学致癌剂的致癌机制也可能与凋亡有关，某些致癌剂具有细胞存活因子的效应，可使细胞的正常凋亡过程受阻。同时，临床上使用的放射疗法和化学疗法，均主要通过诱导肿瘤细胞凋亡起效的。实验研究表明，大黄素可抑制多种肿瘤细胞增生，促进肿瘤细胞凋亡，其可能