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时间:2018-11-18
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1、大黄素的抗肿瘤作用研究进展论文【摘要】综述了药用植物大黄的有效成分大黄素的抗肿瘤作用及其机制,主要包括对血液、消化、呼吸、神经、生殖等系统的肿瘤细胞及肿瘤的作用,其机制主要包括抑制与肿瘤相关的血管生成,抑制肿瘤细胞的黏附,迁移和播散,负向调节PI3K/AKT信号通路等。【关键词】大黄素;肿瘤;药理作用Abstract:Inthispaper,themarizethepharmacologicaleffectsonanti-tumoranditsmechanismsofemodinextractedfromrhubarb,includingtheeffe
2、ctstotumorcellsandtumorofhematologicalsystem,alimentarysystem,respiratoryapparatus,nervoussystemandgenitalsystem.Themechanismsinvolveininhibitingtumor-associatedangiogenesis;inhibitingtumorcelladhesion,migrationanddissemination;negativelyaffectingthephosphoinositide3-kinase/AKTs
3、ignalingpathodin;Tumor;Pharmacologicalaction大黄素(6-甲基-1,3,8-三羟基蒽醌),是从大黄属、蓼属、鼠李属和番泻叶中分离出来的主要有效单体.freelyc蛋白和mRNA表达降低可能参与了这一过程[8]。5对消化系统肿瘤的作用Yang等[9]检测大黄素和其他几种蒽醌衍生物对EC/CUHK1(一种来源于食道癌的细胞株)和一种裸鼠模型的效应和机制,结果显示大黄素能产生活性氧族(ROS),在体内和体外使肿瘤细胞对砷敏感。大黄素和砷联用可促进主要的凋亡信号事件,即线粒体跨膜电位断裂、细胞色素C释放和caspase
4、9、3激活,同时,大黄素和砷联用抑制转录因子NF-KappaB的激活和下调一个NF-KappaB特异性抗凋亡蛋白-survivin的表达,这两方面能被抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸拮抗。因此,大黄素通过ROS介导的二重调控来发挥效应,即促凋亡增加,同时抑制抗凋亡。体内研究显示大黄素使EC/CUHK1细胞来源的肿瘤对三氧化二砷更敏感而没有其它系统毒性和副作用。总之,这些结果表明大黄素通过产生ROS来提高肿瘤细胞对细胞毒治疗药物的敏感性。大黄素对各种人肝细胞瘤细胞株表现出有效的抑制效应,它刺激P53和P21的表达,而P53和P21可导致HepG2/C3A细
5、胞的细胞周期停滞在G2/M期,大黄素在HepG2/C3A细胞中诱导的凋亡是通过P53,P21,Fas/APO-1和Caspase-3的活化来介导的,表明在人肝细胞瘤细胞中大黄素通过P53依赖的通路诱导凋亡,这意味着大黄素可能成为治疗肝细胞癌(HCC)的一种有用的化疗药物[10]。Lai等[11]研究发现,在体外联用大黄素/塞来考昔,可通过抗凋亡激酶Akt失活增加和Caspase-9、-3激活增加的机制来抑制大鼠胆管癌生长。6对呼吸系统肿瘤的作用Su等[12]的研究表明,在人肺腺癌A549细胞中,大黄素介导的氧化损伤作为细胞死亡级联中的上游改变来拮抗细胞
6、保护作用的ERK和AKT信号,再触发线粒体功能障碍,线粒体Bcl-2含量降低、Bax含量增加、线粒体细胞色素C释放,Caspase-2,-3,-9激活,从而导致凋亡,因此大黄素在人肺腺癌细胞中通过活性氧族依赖性的线粒体通路来诱导凋亡。7对神经系统肿瘤的作用Kim等[13]研究大黄素对透明质酸(HA)诱导的人神经胶质瘤细胞侵袭的效应时发现,大黄素通过抑制神经胶质瘤细胞中基质金属蛋白酶(MMP)-2的分泌以及抑制HA诱导的MMP-9的分泌来显著抑制神经胶质瘤的侵袭,这是通过FAK、ERK1/2,Akt/PKB激活的抑制和AP-1,NF-KappaB转录活性
7、的部分抑制来实现的。这些结果为大黄素作为人神经胶质瘤的抗侵袭药物提供了重要依据。8对生殖系统肿瘤的作用在Hela细胞中,大黄素通过ROS的产生和ROS介导的对两种主要促生存转录因子NF-KappaB,AP-1的抑制来增加Hela细胞对As2O3的敏感性[14],大黄素还能通过ROS的产生提高肿瘤细胞对As2O3诱导的凋亡的敏感性,其机制是ROS影响与氧化还原反应调节、凋亡、细胞信号、细胞器功能、细胞周期、细胞骨架等有关的基因编码蛋白[15]。Jing等[16]研究发现,在Hela细胞中,大黄素在高剂量或与As2O3联用时,通过核内特异性ROS的产生以及
8、改变的亚细胞氧化还原作用的平衡,从而氧化NF-KappaB上氧化还原作用敏感位点,阻止其结合到
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