蛇床子素对髓核致神经根炎性痛大鼠ERK／MAPK信号通路及COX-2mRNA表达的影响.pdf

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1、·1096·中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2014Aug；30(8)：1096—101网络出版时间：2014-7—1016：51网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／doi／10．3969／j．issn．1001—1978．2014．08．012．html蛇床子素对髓核致神经根炎性痛大鼠ERK／MAPK信号通路及COX-2mRNA表达的影响吴海璇，冯璐璐，徐辉，贺秋兰，李梅娜，魏明，孙来保，邹学农(中山大学附属第一医院1．麻醉科、2．骨科，广东广州

2、510080；3．中山大学附属第二医院麻醉科，广东广州510120)doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2014．08．012椎间盘突出导致的腰腿痛是一种常见病，造成文献标志码：A文章编号：1001—1978(2014)08—1096—06了巨大的社会负担和经济负担。传统的非手术治疗中国图书分类号：R-332；R284．1；R322．81；R329．25；方法，如硬膜外腔注射糖皮质激素和局麻药虽可在11364．5；R441．1；R971．1短期内一定程度上缓解疼痛，但其长期疗效遭到质摘要：目的观

3、察硬膜外腔给予蛇床子素对髓核致神经根炎疑¨。蛇床子素又名甲氧基欧芹酚(osthol，Ost)，是性痛大鼠的镇痛作用，及对脊髓背角ERK／MAPK信号通路和COX-2mRNA表达的影响。方法成年6SD大鼠125从伞形科植物蛇床成熟果实蛇床子(FructusCnidii)只，随机分为5组，每组25只，分别为Blank组、Sham组、手中提取的香豆素类化合物。现代药理研究发现，蛇术模型组(NP组)、蛇床子素组(Ost组)、溶剂对照组(Vehi—床子素具有多种生物学活性，如抗心律失常、抗氧cle组)，其中Ost组于术后d6于

4、硬膜外腔给予50I蛇床化、抗炎、抗过敏、抗骨质疏松、抗肿瘤及抗细胞凋亡子素1rag／rat，Vehicle组给予相同体积的溶剂。各组大鼠分等_2J。其中，抗炎镇痛作用尤为突出4J。当前研别于术前1d，术后3、6、7、10、14、21d测定机械痛阈值究表明炎症因素在盘源性腰腿痛(discogeniclow(50％MWT)，在术后14d测定机械痛阈后每组随机取15只backpain，DLBP)的发病中扮演着不容忽视的重要大鼠，取术侧腰段脊髓背角，Westernblot法和荧光定量PCR法检测ERK、pERK和COX一2m

5、RNA的表达。结果与作用J。蛇床子素抗炎作用明显，能从多个环节作Blank组相比，Sham组仅在术后dl50％MWT降低，差异有用于DLBP的形成和发展过程，研究并阐明其在治统计学意义(P<0．05)，后逐渐恢复至术前水平，pERK和疗DLBP中的价值和具体作用机制对于开发新的治COX-2mRNA的表达差异无统计学意义(P>0．05)；而NP疗药物具有重要意义。本课题组在前期研究中已发组、Vehicle组和Ost组术后50％MWT值明显降低(P<现硬膜外腔注射蛇床子素的镇痛作用与抑制L一背0．05)，pERK和COX

6、-2mRNA的表达明显上调(P<0．05)。根神经节中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX一硬膜外腔给药后，与Vehicle组相比，Ost组50％MWT明显2)、一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase，NOS)、升高(P<0．05)，给药后d8pERK和COX-2mRNA的表达明显下调(P<0．05)。各组间ERK的表达差异无统计学意酸敏感性离子通道3(acid—sensingionchannel3，义(P>0．05)。对pERK1、pERK2和COX-2mRNA的表达进ASIC3)和

7、降钙素基因相关肽受体1(calcitonin行相关性分析，Spearman秩相关系数为0．878(P<0．01)和gene-relatedpeptidereceptor1，CGRPR1)的表达有0．910(P<0．01)，表明pERK和COX一2mRNA的表达呈正关，但蛇床子素在脊髓水平的镇痛机制尚待进一步阐相关(P<0．05)。结论术后早期应用蛇床子素对髓核导致明。脊髓背角细胞外信号调节激酶(extracellularsig—的神经根炎性痛具有明显的镇痛效应，其机制可能是通过抑na1．regulatedkinase

8、，ERK)信号通路是细胞内信号制脊髓背角pERK的活化，从而下调COX-2mRNA的表达。转导的主要通路之一，在接受伤害性信号刺激后静息态的ERK可被激活为磷酸化ERK(pERK)，从而关键词：蛇床子素；ERK／MAPK信号通路；COX-2；神经根炎性痛；髓核；脊髓背角启动下游一系列的适应性反应，将伤害性信号传人胞内。因此，本研究通过探讨硬膜外