固体制剂制粒技术介绍.ppt

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1、固体制剂制粒技术介绍技术部制粒的定义制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作，也称成粒操作。制粒的目的（一）改善粉体的流动性，避免粘结。通常粉体是有尺寸较小且形状不规则的细粉粒子组成，这些粒子自身重量较小且由于比表面积较大而呈现出较大的吸附性（静电力、范德华力等），这些均导致粉体的流动性较差。制粒的目的（二）减小物料中不同组份的分离倾向尺寸及密度的差异是导致颗粒或细粉粒子互相分离的主要因素。制粒后颗粒中的不同组分已被粘结在一起，故即使有颗粒与颗粒因粒度大小不同的分离，物料中不同组份的分离仍不会发生。制

2、粒的目的（三）改善物料的可压性粘合剂提供了细粉粒子或颗粒之间的粘合力。制粒使颗粒之间的空隙增大，从而使压片时空气易于释出。颗粒内部的塑性及颗粒之间的机械互锁力使其具有更好的可压性。颗粒在干燥时可溶性物质如粘合剂迁移至颗粒表面从而使颗粒与颗粒更易被粘合。制粒的目的（四）其他减少粉尘降低引湿性增加松密度增加活性成分的分散程度改善活性成分的可润湿性改变药物的溶出特性制粒常用配方活性成分（原料）辅料：粘合剂稀释剂崩解剂助流剂、润滑剂润湿剂（表面活性剂）释放延缓剂色素、矫味剂粘合剂粘合剂（adhesives):能使无粘性或粘性较小的物料聚集粘结成颗粒

3、或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。如聚维酮（PVP）、羟丙甲纤维素（HPMC）、羧甲纤维素钠（CMC-Na）、糖浆等。粘合剂溶剂通常为：水、乙醇、异丙醇水的优缺点（相对于酒精）优点：经济、环保、安全缺点：可能影响药物的稳定性（水解）、需要更长的干燥时间。粘合剂粘合剂的选择粘合力（粘度、硬度）价格对崩解及溶出的影响对制剂稳定性、引湿性的影响粘合剂关于粘合剂的一些参数：粘合剂用量粘合剂粘度（浓度、温度、溶剂）粘合剂加入方法（溶液加入或先干粉加入再润湿）制粒的方法在医药生产中广泛应用的制粒方法可以分为三大类:湿法制粒（适应面广）干法制粒喷雾

4、制粒湿法制粒湿法制粒的分类混和制粒流化床一步制粒其他什么是湿法制粒？湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂，依靠黏合剂的架桥或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。由混合，制湿粒，干燥三部分组成。湿法制粒的原理黏合剂中的液体将药物粉粒表面润湿，使粉粒间产生黏着力，然后在液体架桥与外加机械力作用下制成一定形状和大小的颗粒的方法，经干燥后最终以固体桥的形式固结。成粒机理成粒作用力粘合剂的粘合力颗粒对粘合剂液体的表面张力黏合剂溶剂挥发后在细粉粒子表面形成的“固体桥”细粉粒子之间的吸附力颗粒之间的机械互锁成粒机理颗粒的形成母核的形成细粉粒子通过粘合剂

5、粒子所产生的“液体桥”粘结形成母核；颗粒是由母核不断粘结细粉粒子或者不同的母核互相粘结而成；在粘合剂用量继续增加时，颗粒与颗粒将粘结成更大的球状物（当然当黏合剂继续增加时物料将成为混悬液）。在干燥时“液体桥”中的溶剂被挥发析出固体成分而成为“固体桥”。成粒机理母核的形成母核的合并成粒机理从液体架桥到固体架桥的过渡(1)亲水性药物粉末制粒时，粉粒间的液体将接触的表面部分溶解，在干燥过程中部分溶解的物料析出而形成固体架桥。(2)水不溶性药物制粒时，靠加入的黏合剂溶液作架桥使粉末聚结成粒，在干燥时黏合剂中的溶剂蒸发，残留的黏合剂固结成为固体架桥。

6、(3)含有少量水的药物制粒时，将某些药物溶解于适宜液体架桥剂中制粒，在干燥过程中溶质析出结晶而形成固体架桥。成粒机理成粒机理液体的架桥原理液体加入粉末中量的不同会造成液体在粉末颗粒间产生不同的作用力。(1)液体加入量少——悬摆状；(2)适当增加液体量——索带状；(3)液体充满颗粒内部空隙但没有润湿颗粒表面——毛细管状；(4)液体充满颗粒内部与表面时——泥浆状。一般在颗粒内液体以悬摆状存在时，颗粒松散；以毛细管状存在时，颗粒发黏；以索带状存在时可得到较好的颗粒。成粒机理悬摆状索带状毛析管态泥浆状混合制粒快速混合制粒机快速混合制粒机由盛料器、搅

7、拌轴、制粒刀、电动机、电器控制器和机架组成。操作时把药粉和各种辅料倒入容器中，搅拌混合，均匀后加入黏合剂。此时物料已处于软材状态，再开启快速制粒刀，使软材被切成颗粒状。由于容器内物料快速的翻转和转动，使得每一部风的物料在短时间内能经过制粒刀部位，也就能被切成大小均匀地颗粒。快速混合制粒机快速混合制粒机特点集混合、制粒于一体；生产周期短，颗粒均匀14-26目；烘干后可直接压片。控制切割刀的转速就可以控制粒径！工业上常称为三相制粒机。湿法制粒机改进设备：湿法混合制粒机采用变频电机控制搅拌桨和制粒刀的速度可以有效制备所需颗粒的粒径。特点：筒体密封

8、，防止粉尘进入。该系列机离底面高度控制在0.9米，能直接与沸腾干燥机连接，保证物料的合理周转。湿法制粒机湿法制粒机原理图湿法制粒混合制粒的重要参数制粒锅、搅拌刀及切割刀的构造预混