阿托伐他汀通过PPARβ／δ信号通路下调衰老心肌TNF-α表达的研究.pdf

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1、国际心血管病杂志2014年3月第41卷第2期IntJCardiovascDis，March2014，Vo1．41，No．2阿托伐他汀通过PPAR~／3信号通路下调衰老心肌TNF一表达的研究韩磊叶平李鸣皋【摘要1目的：观察阿托伐他汀下调老年大鼠心肌肿瘤坏死因子一a(TNF—a)表达的作用及其与过氧化物酶体增殖物激活型受体8／8(PPAR~／3)信号通路之间的关系。方法：分离培养24个月龄大鼠的心肌细胞，将心肌细胞分为空白对照组、溶剂对照组、阿托伐他汀组、阿托伐他汀+PPARI3／a拮抗剂GSK0660组。各组细胞分别加入细胞培养液、二

2、甲基亚砜(DMSO)、阿托伐他汀、阿托伐他汀+GSK0660处理。用RT—PCR方法检测各组大鼠衰老心肌细胞的TNF—rnRNA表达水平，用westernblot方法检测各组TNF—a蛋白含量。结果：(1)与空白对照组相比，溶剂对照组大鼠衰老心肌细胞的TNF—dmRNA和蛋白水平均无显著差异；(2)与空白对照组相比，阿托伐他汀组的TNF—drnRNA和蛋白水平含量均显著降低(P<0．01)；(3)阿托伐他汀+GSK0660组的TNF—aITIRNA表达水平及蛋白含量均显著高于阿托伐他汀组，但仍低于空白对照组(P<0．05)。结论：阿

3、托伐他汀可通过激活PPARft／3信号通路下调衰老心肌细胞TNF—d的表达。【关键词】阿托伐他汀；衰老；过氧化物酶体增殖物激活物受体J3／；肿瘤坏死因子一adoi：10．3969／．issn．1673—6583．2014．02．017Atorvastatindown-regulatesTNF-~~expressioninagingcardiomyocytesbyPPARp／6pathwayHANLei，YEPing，LjMing—gao1．AviationandNauticalMedicalCenter，PLANavyGeneral

4、Hospita1．Beijing100048，China；2．SecondDepartmentofGeriatricCardiology，PLAGeneralHospital。Beijing100853，China[Abstract]Objective：Toinvestigatetheeffectsofatorvastatinontumornecrosisfactor-a(TNF-a)expressioninagingeardiomyocytesandtheroleofperoxisomeproliferatoractivatedr

5、eceptor8／8(PPARI?／3)signalpathway．Methods：Senescentcardiomyocytesobtainedfromagingratsof24monthsoldwererandomlydividedintocontrolgroup，DMSOgroup，atorvastatingroupandatorvastatin+GSK0660group，whichweretreatedbycellculturemedium，DMSO，atorvastatin，atorvastatin+GSK0660，res

6、pectively．ThemRNAlevelsofTNF—QwereevaluatedbyRT—PCR，andtheproteincontentsofTNF一weredetectedbywesternblot．Results：(1)TherewereriodifferencesinthemRNAandproteinlevelsofTNF-abetweencontrolgroupandDMSOgroup(P>0．05)；(2)ThemRNAandproteinlevelsofTNF—dinatorvastatingroupweresi

7、gnificantlylowerthanthoseincontrolgroup(P<0．01)；(3)BothmRNAandproteinexpressionofTNF-ainatorvastatin+GSK0660groupwerehigherthanthoseinatorvastatingroup(P％0．05orP％0．O1)，butwerelowerthanthoseincontrolgroup(P<()．05)．Conclusion：Atorvastatincandown-regulateTNF—aexpressionin

8、senescentcardiomyocytesbyactivatingPPARft／asignalpathway．[Keywords]Atorvastatin；Aging；Peroxisomeproliferatoractivated