骨髓来源间充质干细胞通过JAK-STAT信号通路抑制树突状细胞功能的体外研究.pdf

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1、免疫学杂志2014年8月第30卷第8期IMMUNOLOGICALJOURNALVo1．30No．8Aug．2014．661．·论著·【文章编号】1O00—8861(2014)08—0661—06；[DOI]IO．134316．cnki．immuno1．j．20140145骨髓来源问充质干细胞通过JAK—STAT信号通路抑制树突状细胞功能的体外研究刘文华，李明，王怀泉，刘真，周彤，蒋桂华，陈永胜[摘要】目的探讨白介素一10(interleukin一10，IL一10)及其下游的JAK／STAT信号转导通路在骨髓来源的间充质干细胞(mesenehymalstem

2、cells，MSCs)对树突状细胞(dendriticcells，DCs)的免疫抑制机制中的作用。方法SD大鼠骨髓来源的MSCs和DCs按1：10比例共培养，在共培养体系中分别加入IL一10、IL-10中和抗体(neutralizingantibody，NA)和JAK抑制剂(AG490)干预。ELISA法检测培养细胞上清液IL．10和IL_12水平的变化；流式检测DCs表面分子标志物CD80、CD86、OX62及MHC—II表达情况；Westernblot检测(P一)JAK1，(P-)STAT3蛋白的表达情况。结果成功在体外分离和培养MSCs和DCs并得到

3、流式鉴定证实。MSCs与DCs培养后上清液分泌IL-10水平明显升高。MSCs处理后DCs没有典型的成熟DCs表面标志，CD80、CD86、MHC—II及OX62的表达下降，IL一12分泌的水平也降低。实验中还发现外源性IL一10加到共培养板IL一10水平增加而IL_12水平减少．DCs的表面标志物表达下降，而加人IL一10NA与IL-10恰恰表现了相反的作用效果。加入JAK抑制剂(AG490)到共培养板后，IL-10分泌和(P一)JAK1和(P一)STAT3表达明显下降。结论大鼠骨髓来源的MSCs能抑制DCs成熟和功能，可能是通过IL一10和JAK1／S

4、TAT3信号转导通路来发挥作用的。[关键词】间充质干细胞；树突状细胞；白细胞介素一10；JAK—STAT信号通路【中图分类号】R392．12[文献标识码】AMesenchymalstemcellsderivedfrombonemarrowinhibitdendriticcellfunctionviaJAK-STATsignalingpathwayLIUWenhua，LIMing，WANGHuaiquan，LIUZhen2,ZHOUTong，JIANGGuihua，CHENYongsheng．IntensiveCareUnit，SecondAfiliated

5、HospitalofHarbinMedicalUniversity，Harbin150086，China；2．ExperimentCentreforScientifcResearch,SecondAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150086,Chin~"UrologyDepartment,ThirdAfiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150040,China*CorrespondingAuthor：CHENYongsheng,E

6、-mail：cys211@163．com[Abstract]Toinvestigatetheroleofinterleukin一10(IL一1o1anditsdownstreamJAK／STATsignalingpathwayintheimmunosuppressiveeffectsofbonemarrow—derivedmesenchymalstemcells(MSCs)ondendriticcells(DCs)，SDratsbonemarow—derivedMSCsandDCswereco—culturedbyproportionof1：10，with

7、orwithoutinterventionofIL一10，IL一10neutralizingantibody(IL一10NA)orJAKinhibitor(AG490)．ThentheIL-10andIL-12ofthecellcuhuresuDernatantsweredetectedbyELISA；surfacemolecularmarkersofDCsCDS0，CD86，OX62andMHC—I1were0bsenredbvFACS；and(P一)JAK1，(P一)STAT3proteinexpressionsofDCswastestedbyWest

8、ernblot．DatashowedthatIL一10wassig