阻断诱导型共刺激分子信号通路对小鼠急性移植物抗宿主病的影响.pdf

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1、中国肿瘤生物治疗杂志http：／／www．biother．org·56·ChinJCancerBiother，Feb．2012，Vo1．19，No．1DOI：10．3872／j．issn．1007-385X．2012．01．010·基础研究·阻断诱导型共刺激分子信号通路对小鼠急性移植物抗宿主病的影响王继承，朱其聪(1．中国人民解放军187医院呼吸内科，海南海口571159；2．中国人民解放军187医院肿瘤内科，海南海口571159)[摘要]目的：观察以诱导型共刺激分子(induciblecostimulator，ICOS)融合蛋白阻断ICOS

2、-B7H途径对小鼠急性移植物抗宿主病(acutegraft—versus—hostdisease，aGVHD)的作用。方法：建立以C57BL／6鼠为供体、致死剂量照射的BALB／c鼠为受体的aGVHD模型，分别在移植0⋯248d后腹腔注射100txg的ICOS-Ig，以注射同剂量的人Ig(h—Is)作为对照。观察小鼠体重、生存率及临床GVHD症状的改变；移植4d后取小鼠脾脏单个核细胞，流式细胞术检测H一2Kd—CD4及H-2Kd—CD8细胞的CFSE强度，确定供体T淋巴细胞的增殖率；移植10d后采用Annexin—V及PI试剂盒检测供体H-2

3、Kd—CIM及H-2Kd—CD8细胞的凋亡率。结果：ICOS-Ig干预可有效减轻小鼠aGVHD的严重程度，ICOS—Ig组小鼠的生存时间比h-Ig组显著延长[(20．0±3．1)(10．0±2．1)d，P=0．0217，n=14]，其肠道黏膜病变及肝脏汇管区淋巴细胞浸润明显减少。移植3d后，ICOS-Ig组和h·Ig组小鼠的CD4CFSE一和CD8CFSE一细胞群比例无明显差异[(98．88±0．76)％铘(99．71±0．27)％，(98．624-0．63)％v8(99．53±0．51)％，P>0．05]；ICOS—Ig增加了体内异基因CD

4、8T淋巴细胞的凋亡率[(15．74-9．59)％(25．92±5．66)％，P=0．032]，不影响异基因CD4T细胞的凋亡率[(15．72±7．34)％s(22．78±6．94)％，P=0．078]。结论：阻断ICOS—B7H通路可促进活化的T淋巴细胞凋亡，减轻造血干细胞移植治疗血液肿瘤中发生的aGVHD的严重程度。[关键词]诱导型共刺激分子；移植物抗宿主病；CD4T淋巴细胞；CD8T淋巴细胞；凋亡；血液肿瘤[中图分类号]R733．7；R730．54[文献标志码]A[文章编号]1007-385X(2012)01-0056-07Efectof

5、blockinginduciblecostimulatorysignalingpathwayonmousemodelofacutegraft—versus--hostdiseaseWANGJi-eheng，ZHUQi．cong2(1．DepartmentofRespiratoryMedicine，No．187HospitalofChinesePLA，Haikou571159，Hainan，China；2．DepartmentofOncologyMedicine，No．187HospitalofChinesePLA，Haikou571159，H

6、ainan，China)[Abstract]Objective：Toblockinduciblecostimulator(mOS)-B7HsignalwithICOS—IgfusionproteinandstudytheeffectofICOS—B7Hsignalonmousemodelofacutegraft·versus·hostdisease(aGVHD)．Methods：AllogeneicaGVHDmodelwasestablishedwithlethallyirradiatedBALB／crecipientsreceivingal

7、logeneieBMandspleenTcellsfromC57BL／6with100txgICOS—Igintraperitoneally4timesatd0，2，4and6oftransplantation，withthesameconcentrationofhu-manIg(h—Ig)ascontro1．Survival，weightandGVHDstatusweremonitoreddaily．Atd4oftransplantation，miceweresacrificedandthespleenswereremovedandhomo

8、genized，andthedivisionofdonorTcellswasassessedbyCFSEintensi—tyofH-2Kdnegative，andC