Section N 真核生物的转录因子.ppt

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1、Eukaryotictranscruptionfactors(真核生物的转录因子)真核生物启动子和增强子是由若干DNA序列元件组成的,由于他们常与特定的功能基因连锁在一起,因此被称为顺式作用元件。这些序列组成基因转录的调控区,影响基因的表达。在转录调控过程中,除了需要调控区外,还需要反式作用因子反式作用因子是能直接或间接地识别或结合在各类顺式作用元件核心序列上,参与调控靶基因转录效率的蛋白质。转录因子结构域结构转录因子结构域结构,转录因子能特异性结合DNA并激活转录,由两个结构域:DNA结合结构域和激活结构域。有些转录

2、因子还有二聚体结构域(Transcriptionfactordomainstructure,transcriptionfactorshavetwodistinctactivitiesandtwodomains,TheybindspecificallytotheirDNA-bindingsite(DNA-bindingdomains)andactivatetranscription.(activationdomains).Sometranscriptionfactorshavedimerizationdomains)转录

3、因子结构域结构DNA结合结构域转录激活结构域二聚体结构域Eukaryoticactivators(真核激活蛋白)haveseparateDNAbindingandactivatingfunctionsEukaryoticregulatorsusearangeofDNAbindingdomains(DNA结合结构域)DNA结合结构域,螺旋-转角-螺旋结构域:两个α-螺旋由一个β-转角分开,识别的α-螺旋与DNA发生作用。锌指结构域,有两种:C2H2型锌指有一个12氨基酸的环,通过2个半胱氨酸和2个组氨酸残基固定与锌离子形

4、成4面体结构,一般需要3个或更多的C2H2型锌指才能与DNA结合;C4锌指结构由4个半胱氨酸与锌离子结合而成。碱性结构域,通常与亮氨酸拉链或HLH基序中的一个联合一起,又称碱性亮氨酸拉链或碱性HLH蛋白(DNA-bindingdomains,Thehelix-turn-helixdomain:Arecognitionα-helixinteractswiththeDNAandisseparatedfromanotherα-helixbyacharacteristicrightangleβ-turn.Thezincfing

5、erdomainexistsintwoforms.TheC2H2zincfingerhasaloopof12aminoacidsanchoredbytwocysteineandtwohistidineresiduesthattetrahedrallyco-ordinateazincion.UsuallythreeormoreC2H2zincfingersarerequiredforDNAbinding.C4zincfingerinwhichthezincionisco-ordinatedbyfourcysteinere

6、sidues.Thebasicdomainisgenerallyassociatedwithoneorotheroftwodimerizationdomains,theleucinezipperorthehelix-loop-helix(HLH)motif)Thehelix-turn-helixdomainThezincfingerdomainThebasicdomain:Leucinezipper(bZIP)orhelix-loop-helix(HLH)DNA结合结构域1.螺旋-转折-螺旋(helix-turn-he

7、lix,H-T-H)结构这一类蛋白质分子中有至少两个α螺旋,中间由短侧链氨基酸残基形成“转折”,近竣基端的α螺旋中氨基酸残基的替换会影响该蛋白质在DNA双螺旋大沟中的结合。与DNA相互作用时,同源域蛋白的第一、二两个螺旋往往靠在外侧,其第三个螺旋则与DNA大沟相结合,并通过其N-端的多余臂与DNA的小沟相结合。2.锌指结构域这种结构域有两种形式,“C2H2”型锌指通过2个半胱氨酸和2个组氨酸残基固定,这四个残基与锌离子在空间上形成一个四面体结构。这种锌指折叠形成一个紧密的结构,由二条β链和一个α-螺旋组成,α-螺旋与D

8、NA大沟结合。该α-螺旋区域上含有保守的碱性氨基酸,负责与DNA的结合。另一锌指结构是锌离子与4个半胱氨酸结合,它出现在一百多种类固醇激素受体转录因子中。这些因子由同型或异型的二聚体组成,其中每一单体包含2个C4锌指结构。两个单体通过锌离子稳定折叠成更复杂的构象,再把每个单体的α-螺旋插入到DNA的连续大沟中。3.碱性结构域在许多

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