白藜芦醇改善高脂血症小鼠脂肪组织胰岛素抵抗的机制探讨.pdf

《白藜芦醇改善高脂血症小鼠脂肪组织胰岛素抵抗的机制探讨.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、·1104·安徽医科大学学报ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2014Aug；49(8)◇药学研究◇白藜芦醇改善高脂血症小鼠脂肪组织胰岛素抵抗的机制探讨陈莉。，陈冠军，陈兵，程静静，鲁云霞摘要目的探讨白藜芦醇对高脂血症小鼠2种白色脂肪RBP4)、抵抗素(resistin)等多种脂肪因子J。研组织胰岛素抵抗相关基因瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子究表明胰岛素抵抗与脂肪组织中激活的内质网(TNF一0【)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达的影响。方法(endoplasmicreticulum，ER)应激有关』。脂肪细24只雄性C57BL／6小鼠随机分为标准饮

2、食组(SCD)、高胞具有ER，过度的ER应激可能会导致细胞功能受热量高胆固醇饮食组(HCD)及高热量高胆固醇饮食+白藜损甚至凋亡，并伴随脂肪因子、炎症细胞因子表达的芦醇组[HCD+RES，白藜芦醇400mg／(kg·d)，12周]。葡改变，最终导致胰岛素抵抗的发生J。白藜芦醇是萄糖耐量实验和胰岛素耐量实验分析胰岛素抵抗的改善作用，检测血脂指标，称取皮下脂肪(SAT)和肾周脂肪组织一种天然的非黄酮类多酚化合物，具有抗炎、抗氧(VAT)重量，HE染色检测脂肪组织的病理学变化，免疫组化化、抗肿瘤和延缓衰老等功效。既往报道称白和实时荧光定量PCR分析Leptin、TNF一0【、GRP78的胞内分藜

3、芦醇抑制前脂肪细胞增殖和向成熟脂肪细胞分布和基因表达的改变。结果HCD组小鼠出现明显的胰岛化，且由于其毒性较小，可能开发成有效的减肥降脂素抵抗，血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白药物，但是关于白藜芦醇是否能同时改善不同部位C(LDL—C)显著增高，高密度脂蛋白C(HDL—C)明显降低，体脂肪组织中炎性激活、Leptin表达和ER应激的研究重、SAT、VAT的重量均明显增加，脂肪细胞体积明显增大，较少。该研究以高脂血症小鼠为研究对象，探讨白Leptin、TNF一、GRP78的mRNA和蛋白表达显著增加，且均藜芦醇对高脂血症小鼠2种典型的白色脂肪组织：位于胞质中；白藜芦醇能显

4、著改善胰岛素抵抗，明显降低体皮下脂肪组织(subcutaneousadiposetissue，SAT)和重和逆转血脂水平变化，明显下调SAT和VAT中Leptin、肾周脂肪组织(visceraladiposetissue，VAT)中炎性TNF-、GRP78的蛋白表达和分布，显著降低SAT中Leptin、TNF一0l、GRP78和VAT中Leptin、TNF—O／,mRNA的表达。结激活、Leptin表达和ER应激相关基因的表达的影论白藜芦醇具有明显的改善胰岛素抵抗和降脂作用，其机响；由于白藜芦醇是天然无毒化合物，但作用较缓制可能是通过抗炎、减少Leptin表达和内质网(ER)应激有慢，因此

5、参照文献选取单一的较高剂量白藜芦醇关，但对不同部位白色脂肪组织基因表达的影响差异不大。400mg／(kg·d)。关键词白藜芦醇；高脂血症；小鼠；白色脂肪组织；胰岛素抵抗1材料与方法中图分类号R615；R332；R446．411．1实验动物8周龄C57BIM6小鼠24只，清洁文献标志码A文章编号1000—1492(2014)08—1104—06级，雄性，体重(21．43±2．08)g，由安徽医科大学实验动物中心提供，适应性饲养1周后实验。脂肪组织不仅参与能量的储存，也是重要的内1．2主要试剂白藜芦醇(南京泽朗医药科学技分泌器官，能分泌多种不同的生物活性物质，如瘦素术有限公司)；RNAStor

6、e样品保存液(北京天根生化(Leptin)、肿瘤坏死因子仅(tumornecrosisfactor-o【，科技有限公司)；兔抗鼠葡萄糖调节蛋白78(glucoseTNF-仅)、视黄醇结合蛋白4(retinolbindingprotein，regulatedprotein，GRP78)一抗(美国Abcam公司)；2014一o4—12接收兔抗鼠Leptin、TNF．仪一抗、山羊抗兔及山羊抗鼠辣基金项目：安徽省自然科学基金(编号：1208085MH168、根过氧化物酶抗体(武汉博士德生物技术有限公1308085MH154)；安徽医科大学校级博士基金(编号：司)；TRIzol试剂(大连宝生物工程有

7、限公司)；逆转)(J201013)录试剂盒Revert删FirstStrandcDNASynthesisKit作者单位：安徽医科大学生物化学教研室、化学教研室，合肥(立陶宛FermentasLifeSciences公司)；GRP78、Lep．230032。安徽医科大学附属省立医院检验科，合肥230001tin、TNF-仪、GAPDH引物(上海生工生物工程公司)；作者简介：陈莉，女，硕士研究生；iTaq。MUniversa